Kontrollpunktshämmare
Behandling med kontrollpunktshämmare (checkpointhämmare) ingår i begreppet immunterapi.
Exempel på kontrollpunktshämmare är:
- ipilimumab
- atezolizumab
- avelumab
- cemiplimab
- durvalumab
- dostarlimab
- nivolumab
- pembrolizumab
- relatlimab.
CTLA4 hämmare
Cytotoxic T lymfocyt antigen 4 (CTLA4)-receptorn kontrollerar T-cellernas normala utmognad och bidrar till det immunologiska minnet.
Ipilimumab är en antikropp som hämmar kopplingen mellan CTLA-4-receptorn och dess ligander. Genom blockering av denna negativa reglermekanism förstärks det cytotoxiska T-cellssvaret hos individen.
Ipilimumab var den första registrerade kontrollpunkts-hämmaren och introducerades för behandling av metastaserat malignt melanom. Ipilimumab i kombination med PD-1 hämmare används vid bland annat malignt melanom och lungcancer.
PD-1/PD-L1 hämmare
Programmed death1-receptorn (PD-1) uttrycks på olika immunceller. Dess ligander PD-L1 och PD-L2 uttrycks också på tumörceller. Genom interaktion mellan PD-1 och PD-L1/2 hämmas T-cell-signaleringen och därmed immunförsvarets förmåga att attackera cancercellerna.
PD-1 och PD-L1-hämmare blockerar denna koppling och kan således hindra cancerns möjlighet att undkomma immunförsvaret. Antikroppar mot PD-1 och PD-L1 är standardbehandling vid bland annat:
- malignt melanom
- lungcancer
- njurcancer
- huvud-halscancer.
Vid vissa cancertyper, exempelvis matstrups- och magsäckscancer samt lungcancer och urotelial cancer, utgör PD-L1 uttryck i tumörvävnaden en prediktiv biomarkör för behandlingssvar.
Vid tjock- och ändtarmscancer är indikationen kopplad till påvisad defekt mismatch-reparation (dMMR) i tumören som ger upphov till instabilitet i repetitiva DNA-sekvenser (mikrosatellitinstabilitet, MSI). Tumörer med hög mutationsbörda, så som malignt melanom och lungcancer, svarar också generellt bättre på kontrollpunktshämmare.
Kontrollpunktshämmarna administreras i form av intravenösa infusioner med två till sex veckors intervall.
Behandling med PD-1/PD-L1 hämmare kan ges såväl neoadjuvant och adjuvant som vid palliativ indikation, och ges som monoterapi eller i kombination med cytostatika eller målriktad behandling.
PD-1 hämmarna innefattar:
- nivolumab
- pembrolizumab
- dostarlimab
- cemiplimab.
PD-L1 hämmarna innefattar:
- atezolizumab
- avelumab
- durvalumab.
Den kliniska effekten tycks likvärdig mellan preparaten, men indikationerna kopplas till registreringsstudiernas resultat.
Hämning av lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) utgör en ny strategi för hämning. Relatimab är en LAG3-blockerande antikropp som återställer T-cellsfunktionen för ett starkare immunsvar. Behandlingen ges i kombination med nivolumab med indikation malignt melanom.