Legala grunder för godkännande av läkemedel
Läkemedelsmyndigheter i EU baserar godkännande av ett nytt läkemedel på en eller flera konfirmerande fas III-studier. Om studien är av god kvalitet kan det räcka med en enda fas III-studie.
En fas III-studie är av god kvalitét om:
-
studien visar statistiskt och kliniskt övertygande effektresultat
-
dessa effektresultat också är internt och externt valida och tillåter en adekvat karakterisering av säkerhetsprofilen
-
resultaten av sekundära utfallsmått stödjer utfallet av det primära utfallsmåttet
-
det finns stöd från andra studier, till exempel farmakodynamikdata från fas II-studier.
En nytta-riskbedömning utgår från rådande kunskapsläge. Det kan vara viktigt att komma ihåg. Både nytillkommen information och vetenskaplig utveckling kan leda till att nytta-riskvärderingen ändras över tid.
Om dokumentationskraven är uppfyllda samt nytta-riskförhållandet är positivt kan läkemedlet få ett så kallat fullständigt godkännande. En värdering av en ansökan innefattar dock den kunskap vi har för tillfället, såväl som en bedömning av företagets planer att generera ytterligare kunskap i framtiden.
Alternativ till fullständigt godkännande
Alternativen till ett fullständigt godkännande i EU:s regulatoriska system är villkorat godkännande och godkännande under speciella omständigheter.
Läkemedelsmyndigheter i EU kan ge villkorat godkännande endast i särskilda fall. Det kan ges om:
- ett nytt läkemedel i tidiga studier av ett allvarligt tillstånd visar sig ha en avsevärd fördel i förhållande till existerande behandlingar
- behandling hittills saknats.
I särskilda fall har läkemedelsmyndigheterna möjlighet att ge ett villkorat godkännande i särskilda fall när data som krävs för ett fullständigt godkännande inte finns. Det kan till exempel handla om att det saknas data över en större randomiserad kontrollerad studie och/eller en säkerhetsdatabas om minst 300–600 patienter.
För att få ett villkorat godkännande måste läkemedelsföretaget kunna visa på en effekt som överväger riskerna, även om detta baseras på begränsade data och surrogatmarkörer.
Särskilda villkor
I ett villkorat godkännande ger läkemedelsmyndigheten det ansökande företaget särskilda villkor. Villkoren handlar om att företaget ska genomföra studier som bekräftar det kliniska värdet. Det kan vara studier som bekräftar till exempel minskad sjuklighet eller längre tid till död.
Ett villkorat godkännande är tillfälligt. Läkemedelsmyndigheten kan senare omvandla det villkorade godkännandet till ett fullständigt godkännande. Detta kan ske om de uppföljande studierna bekräftar den positiva nytta-riskbalans som läkemedelsmyndigheten bedömde föreligga vid godkännandet. I väntan på detta omvärderar läkemedelsmyndigheten årligen det villkorade godkännandet.
Om de bekräftande studierna misslyckas att bekräfta effekt och säkerhet kan läkemedelsmyndigheten ta tillbaka läkemedlets godkännande.
Läkemedelsmyndigheter i EU kan under speciella omständigheter godkänna ett läkemedel, trots att inte fullständiga data finns. Det kan till exempel handla om att det av metodologiska eller etiska skäl inte går att dokumentera ett nytt läkemedel på traditionellt sätt.
Under sådana speciella omständigheter kan EU ändra kraven för ett godkännande och ge läkemedelsföretaget ett så kallat godkännande under särskilda omständigheter (”exceptional circumstances”). Godkännandet är oftast villkorat med krav på strukturerad uppföljning.
Ett sådant godkännande kan ges för vissa tillstånd som är mycket ovanliga, till exempel läkemedel mot vissa enzymbristsjukdomar samt mycket ovanliga tumörformer.
I extrema fall har läkemedelsmyndigheter godkänt läkemedel endast baserat på data från enstaka patienter. Vissa läkemedel har också godkänts baserat på djurstudier, tillsammans med studier av farmakokinetik och säkerhet i friska försökspersoner.