Ciflox

Orifarm (Parallelimport FRA)

Granulat och vätska till oral suspension 100 mg/ml

Tillhandahålls ej

Antibiotikum av kinolontyp

Aktiv substans: Ciprofloxacin
ATC-kod: J01MA02
Förmån: Ingen förpackning har förmån
Recept: Receptbelagt
Försäkring: Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Genvägar till rubriker:

Information

Texten är baserad på produktresumé: 2019-01-28.

Indikationer

Ciproxin oral suspension är indicerat för behandling av följande infektioner (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik). Speciell hänsyn ska tas till tillgänglig information rörande resistens mot ciprofloxacin innan behandling påbörjas.

Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibiotika.

Vuxna

  • Nedre luftvägsinfektioner orsakade av gramnegativa bakterier

  • exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom

  • bronkopulmonella infektioner vid cystisk fibros eller vid bronkiektasi

  • pneumoni

  • Kronisk suppurativ otitis media

  • Akut exacerbation av kronisk sinuit i synnerhet om dessa är orsakade av gramnegativa bakterier

  • Urinvägsinfektioner

  • Infektioner i genitala området

    • Gonokockuretrit och -cervicit orsakade av känsliga Nerisseria gonorrhoeae

    • Epididymoorkit inklusive fall orsakade av Neisseria gonorrhoeae

  • Inflammation i lilla bäckenet inklusive fall orsakade av känsliga Neisseria gonorrhoeae

  • Infektioner i gastrointestinalkanalen (t ex turistdiarré)

  • Intraabdominella infektioner

  • Infektioner i hud och mjukdelar orsakade av gramnegativa bakterier

  • Malign extern otit

  • Infektioner i skelett och leder

  • Profylax vid invasiva infektioner orsakade av Neisseria meningitidis

  • Inhalationsantrax (post-expositionsprofylax och kurativ behandling)

  • Ciprofloxacin kan användas vid behandling av patienter med neutropeni med feber som misstänks bero på en bakteriell infektion.

    Barn och ungdomar

    • Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros orsakade av Psuedomonas aeruginosa

    • Komplicerade urinvägsinfektioner och pyelonefrit

    • Inhalationsantrax (post-expositionsprofylax och kurativ behandling)

    Ciprofloxacin kan även användas för att behandla allvarliga infektioner på barn och ungdomar när detta anses nödvändigt.

    Behandlingen ska endast initieras av läkare som har erfarenhet av behandling av cystisk fibros och/eller svåra infektioner hos barn och ungdomar (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik).

    Kontraindikationer

    • Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra kinoloner eller mot något hjälpämne (som anges i avsnitt Innehåll).

    • Samtidig administrering av ciprofloxacin och tizanidine (se avsnitt Interaktioner).

    Dosering

    Dosering

    Dosen är beroende av indikationen, infektionens svårighetsgrad och var den sitter, den orsakande organismens känslighet för ciprofloxacin, patientens njurfunktion samt för barn och ungdomar patientens kroppsvikt.
    Behandlingens längd beror på sjukdomens svårighetsgrad och på den kliniska och bakteriologiska förloppet.
    Behandling av infektioner orsakade av vissa bakterier (t ex Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter eller Staphylococci ) kan kräva högre ciprofloxacindoser och samtidigt administering med andra lämpliga antibakteriella medel.

    Behandling av vissa infektioner (t ex inflammation i lilla bäckenet, intraabdominella infektioner, infektioner hos patienter med neutropeni och infektioner i skelett och leder) kan kräva tillägg av andra antibakteriella medel beroende på vilka patogener som är involverade.

    Vuxna

    Indikationer

    Daglig dos i mg

    Daglig dos i ml

    (Antal 5-ml doseringsskedar)

    Behandlings­tidens totala längd

    (inklusive möjlig initial parenteral behandling med ciprofloxacin)

    Infektioner i nedre luftvägarna

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    7 till 14 dagar

    Infektioner i övre luftvägarna

    Akut exacerbation av kronisk sinuit

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    7 till 14 dagar

    Kronisk suppurativ otitis media

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    7 till 14 dagar

    Malign extern otit

    2 x 750 mg

    7,5ml 2 gånger dagligen

    (en och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    28 dagar till 3 månader

    Urinvägs-

    infektioner (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Okomplicerad cystit

    2 x 250 mg
    till
    2 x 500 mg

    2,5 ml 2 gånger dagligen till 5 ml 2 gånger dagligen

    (en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    3 dagar

    Till pre-menopausala kvinnor kan 500 mg som engångsdos ges (motsvarande 5 ml som engångsdos= en 5-ml doseringssked som engångsdos)

    Komplicerad cystit, okomplicerad pyelonefrit

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen )

    7 dagar

    Komplicerad pyelonefrit

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    Minst 10 dagar.
    Behandlingen kan fortsätta under längre tid än 21 dagar vid vissa specifika tillstånd (såsom abscesser)

    Prostatit

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    2–4 veckor (akut) till
    4–6 veckor (kronisk)

    Infektioner i genitala området

    Uretrit och cervicit orsakade av gonokocker

    1 x 500 mg

    5 ml som engångsdos (en 5-ml doseringssked som engångsdos)

    1 dag (engångsdos)

    Epididymoorkit och inflammation i lilla bäckenet

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    Minst 14 dagar

    Infektioner i gastrointestinal-kanalen och intraabdom­inella infektioner

    Diarré orsakad av bakteriella patogener inclusive Shigella spp. andra än Shigella dysenteria typ 1 och empirisk behandling av svår turistdiarré

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    1 dag

    Diarré orsakad av Shigella dysenteriae typ 1

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    5 dagar

    Diarré orsakad av Vibrio cholerae

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    3 dagar

    Tyfoid feber

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    7 dagar

    Intraabdom­inella infektioner orsakade av gramnegativa bakterier

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    5–14 dagar

    Infektioner i hud och mjukdelar

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    7 till 14 dagar

    Skelett- och ledinfektioner

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    Max.3 månader

    Patienter med neutropeni neutropeni med feber som misstänks bero på en bakteriell infektion..

    Ciprofloxacin ska ges tillsammans med lämpligt antibakteriellt medel i enlighet officiella riktlinjer.

    2 x 500 mg
    till
    2 x 750 mg

    5 ml 2 gånger dagligen till 7,5 ml 2 gånger dagligen

    (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen till en

    och en halv 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    Behandlingen ska pågå under hela neutropeni­perioden.

    Profylax vid invasiv infektion orsakad av Neisseria meningitidis

    1 x 500 mg

    5 ml som engångsdos (en 5-ml doseringssked)

    1 dag (engångsdos)

    Post-expositionsprofylax vid misstänkt pulmonell antrax och behandling till patienter som kan ges oral behandling när så är lämpligt.

    Läkemedelsbehandling ska startas så snart som möjligt efter misstänkt eller bekräftad exponering.

    2 x 500 mg

    5 ml 2 gånger dagligen (en 5-ml doseringssked 2 gånger dagligen)

    60 dagar från bekräftad exponering för Bacillus anthracis

    Pediatrisk population

    Indikationer

    Daglig dos i mg och i ml

    För praktisk vägledning om antal doseringsskedar se tabell A nedan

    Behandlingstidens totala längd

    (inklusive möjlig initial parenteral behandling med ciprofloxacin)

    Cystisk fibros

    20 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen men högst 750 mg per dos, motsvarande 0,2 ml/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen med högst 7,5 ml per dos vid var och en av de 2 dagliga doserna av 100 mg/ml suspension.

    10 till 14 dagar

    Komplicerade urinvägsinfektioner och pyelonefrit

    10 mg/kg 2 gånger dagligen upp till 20 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen men högst 750 mg per dos, motsvarande 0,1 ml/kg till 0,2 ml/kg 2 gånger dagligen med högst 7,5 ml per dos dos vid var och en av de 2 dagliga doserna av 100 mg/ml suspension.

    10 till 21 dagar

    Post-expositionsprofylax vid misstänkt pulmonell antrax och behandling. Läkemedelsbehandling ska startas så snart som möjligt efter misstänkt eller bekräftad exponering.

    10 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen upp till 15 mg/kg kroppsvikt men högst 500 mg per dos, motsvarande 0,1 ml/kg 2 gånger dagligen till 0,15 ml/kg 2 gånger dagligen men högst 5 ml per dos vid var och en av de 2 dagliga doserna av 100 mg/ml suspension.

    60 dagar från bekräftad exponering för Bacillus anthracis

    Andra allvarliga infektioner

    20 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen men högst 750 mg per dos, motsvarande 0,2 ml/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen men högst 7,5 ml per dos vid var och en av de 2 dagliga doserna av 100 mg/ml suspension.

    Ska anpassas till typen av infektion

    Tabell A: 100 mg/ml oral suspension – praktisk vägledning om antal doseringsskedar som ska administreras två gånger dagligen (var tolfte timme)

    100 mg/ml oral suspension

    ½ sked = 250 mg, 1 sked = 500 mg, 1½ sked = 750 mg (högsta dos)

    Kroppsvikt (kg)

    Praktisk vägledning för var och en av de två dagliga doserna av Ciproxin oral suspension per rekommenderad dos i mg/kg kroppsvikt samt ovan beskrivna indikationer

    10 mg/kg

    20 mg/kg

    9-20 kg

    Användning av lägre lämplig dos (50 mg/ml) Ciproxin oral lösning

    21-29 kg

    ½ sked

    1½ sked

    30-31 kg

    ½ sked

    1½ sked

    32-58 kg

    ½ sked

    1½ sked

    59 kg eller mer

    1½ sked

    1½ sked

    Äldre patienter

    Äldre patienter ska erhålla en dos som är anpassad till sjukdomens svårighetsgrad och patientens kreatininclearence.

    Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion

    Rekommenderad start- och underhållsdos för patienter med nedsatt njurfunktion:

    Kreatinineclearance

    (ml/min/ 1,73m²)

    Serumkreatinin

    (µmol/l)

    Oral dos

    (mg)

    > 60

    < 124

    Se vanlig dosering.

    30 – 60

    124 till 168

    250–500 mg var 12:e timme

    <30

    > 169

    250–500 mg var 24:e timme

    Patienter med hemodialys

    > 169

    250–500 mg var 24:e timme (efter dialys)

    Patienter med peritonealdialys

    > 169

    250–500 mg var 24:e timme

    För patienter med nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering.

    Dosering till barn med nedsatt njur- och/eller leverfunktion har inte studerats.

    Administreringssätt

    Oral suspension kan tas oberoende av måltider.

    Om den tas på fastande mage absorberas den aktiva substansen fortare. Ciprofloxacin ska inte tas med mjölkprodukter (t ex mjölk, yoghurt) eller mineralberikad fruktjuice (t ex kalciumberikad apelsinjuice) (se avsnitt Interaktioner).

    Vid allvarliga fall eller om patienten inte kan ta suspensionen (t ex patienter som får enteral nutrition) rekommenderas att börja behandlingen med intravenös ciprofloxacin till dess att en övergång till oral administrering är möjlig.

    Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Anvisningar för destruktion och övrig hantering.

    Utseende på den beredda produkten:

    Den beredda lösningen är en vit till svagt gulaktig suspension med jordgubbssmak. Ibland kan suspensionen innehålla små gul-oranga fettlika droppar.

    ½ dossked (ungefär 2,5 ml suspension) ger cirka 250 mg ciprofloxacin.
    1 dossked (ungefär 5 ml suspension) ger cirka 500 mg ciprofloxacin.

    Använd alltid den graderade doseringsskeden för att erhålla dosen vid administrering av suspensionen. Inga tillsatser ska göras till den beredda suspensionen.

    Varningar och försiktighet

    Svåra infektioner och blandade infektioner med grampositiva och anaeroba patogener
    Ciprofloxacin som monoterapi är inte lämpligt för behandling av svåra infektioner eller infektioner som kan vara orsakade av grampositiva eller anaeroba patogener. Vid sådana infektioner ska ciprofloxacin kombineras med andra lämpliga läkemedel.

    Streptokockinfektioner (inklusive Streptococcus pneumoniae)
    Ciprofloxacin rekommenderas inte för behandling av streptokockinfektioner i luftvägarna beroende på otillräcklig effekt.

    Infektioner i genitala området
    Gonokockuretrit, cervicit, epidymoorkit och inflammation i lilla bäckenet kan ha orsakats av fluorokinolon-resistenta Neisseria gonorrhoeae. Därför ska ciprofloxacin ges för behandling av gonokockuretrit och cervivit endast om ciprofloxacin-resistenta Neisseria gonorrhoeae kan uteslutas.
    För epididymoorkit och inflammation i lilla bäckenet bör empirisk ciprofloxacin endast övervägas i kombination med annat lämpligt antibakteriellt läkemedel (t ex en cefalosporin) om inte ciprofloxacin-resistenta Neisseria gonorrhoeae kan uteslutas. Om inte klinisk förbättring uppnås efter 3 dagar ska behandlingen omprövas.

    Urinvägsinfektioner

    Escherichia coli är den vanligaste patogen som orsakar urinvägsinfektioner. Fluorokinolon-resistentsen hos Escherichia coli varierar inom den Europeiska Unionen och föreskrivare rekommenderas att ta hänsyn till den lokala förekomsten av fluorokinolon-resistens hos Escherichia coli.

    En singeldos ciprofloxacin, som kan användas vid okomplicerad cystit hos premenopausala kvinnor, förväntas ge lägre effekt än en behandling under längre tid. Detta är viktigt att ta hänsyn till med tanke på Escherichia colis ökande resistens mot kinoloner.

    Intraabdominella infektioner
    Det finns begränsade data avseende effekten av ciprofloxacin vid behandling av post-kirurgiska intraabdominella infektioner.

    Turistdiarré
    Inför valet av ciprofloxacin ska hänsyn tas till information rörande resistens mot ciprofloxacin för relevanta patogener i de länder som resan gäller.

    Infektioner i skelett och leder
    Ciprofloxacin ska användas i kombination med andra antibakteriella läkemedel beroende på resultaten av mikrobiologisk dokumentation.

    Inhalational anthrax
    Användningen på människa är baserad på in-vitro känslighetsdata och på experimentell djurdata tillsammans med begränsad humandata. Behandlande läkare ska ta del av nationella och/eller internationella koncensusdokument med avseende på behandling av anthrax.

    Pediatrisk population
    Det är av särskild vikt att användningen av ciprofloxacin på barn och ungdomar följer officiella riktlinjer. Ciprofloxacinbehandling ska bara initieras av läkare som har erfarenhet av behandling av cystisk fibros och/eller svåra infektioner hos barn och ungdomar.

    Det har visats att ciprofloxacin kan orsaka artropati i viktbärande leder under tillväxtfasen på djur. Säkerhetsdata från en randomiserad dubbel-blind studie rörande användning av ciprofloxacin på barn (ciprofloxacin: n = 335, medelålder = 6,3 år; jämförande läkemedel: n = 349, medelålder = 6,2 år; åldersfördelning = 1 till 17 år) visar att förekomsten av misstänkt läkemedelsrelaterad artropati (bedömd från led-relaterade kliniska tecken och symtom) efter behandlingsdag 42 var 7,2  % respektive 4,6 %. Likaså var förekomsten av läkemedelsrelaterad artopati 9,0% respektive 5,7 % vid ettårsuppföljningen. Skillnaderna i förekomsten av misstänkt läkemedelsrelaterad artopati mellan de olika grupperna mätt över tiden var inte statistiskt signifikanta. Behandling ska bara initieras efter noggrann risk/nytta-bedömning, på grund av risk för biverkningar relaterade till leder och kringliggande vävnader (se avsnitt Biverkningar).

    Bronkopulmonella infektioner vid cystisk fibros
    Kliniska studier har inkluderat barn och ungdomar i åldern 5–17 år. Mer begränsad erfarenhet från behandling av barn mellan 1 och 5 års ålder föreligger.

    Komplicerade urinvägsinfektioner och pyelonefrit
    Ciprofloxacinbehandling vid urinvägsinfektioner kan övervägas när annan behandling inte kan användas, och ska baseras på resultat från mikrobiologisk dokumentation.
    Kliniska studier har inkluderat barn och ungdomar i åldern 1–17 år.

    Andra specifika svåra infektioner
    Andra svåra infektioner som stämmer överens med officiella riktlinjer eller efter noggrann risk/nytta- bedömning när annan behandling inte kan användas eller efter bristande effekt av konventionell behandling samt när mikrobiologisk dokumentation kan motivera användning av ciprofloxacin.
    Användningen av ciprofloxacin för specifika svåra infektioner andra än de ovan nämnda har inte värderats i kliniska studier och den kliniska erfarenheten är begränsad. Av denna anledning rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med dessa infektioner.

    Överkänslighet
    Överkänslighet och allergisk reaktion, inklusive anafylaxi och anafylaktoida reaktioner, kan uppkomma efter en engångsdos (se avsnitt Biverkningar) och kan vara livshotande. Om sådan reaktion uppkommer, ska ciprofloxacin-behandlingen avslutas och adekvat medicinsk behandling initieras.

    Muskuloskeletala systemet
    Generellt sett ska ciprofloxacin inte användas på patienter som tidigare haft problem med senorna i samband med kinolonbehandling. Efter mikrobiologisk dokumentering av orsakande organismer och risk/nytta-bedömning, kan dock ciprofloxacin, i mycket sällsynta fall, förskrivas till dessa patienter för behandling av vissa svåra infektioner, särskilt vid tillfällen där standardterapi misslyckats eller bakterieresistens, när mikrobiologiska data motiverar användningen av ciprofloxacin. Tendinit och senruptur (speciellt hälsenan), ibland bilateralt, kan uppträda med ciprofloxacin redan inom behandlingens första 48 timmar. Inflammation och senrupturer kan förekomma ända upp till flera månader efter utsättande av ciprofloxacin. Risken för tendinopati kan öka för äldre patienter eller för patienter som samtidigt behandlas med kortikosteroider (se avsnitt Biverkningar).

    Vid något tecken på tendinit (t ex smärtande svullnad, inflammation), ska behandlingen med ciprofloxacin avslutas. Det skadade området ska hållas i vila.
    Ciprofloxacin ska användas med försiktighet till patienter med myastenia gravis, eftersom symtomen kan förvärras (se avsnitt Biverkningar).

    Aortaaneurysm och dissektion

    I epidemiologiska studier rapporteras en ökad risk för aortaaneurysm och -dissektion efter intag av fluorokinoloner, i synnerhet hos äldre personer.

    Fluorokinoloner ska därför endast användas efter noggrann bedömning av nytta-risk-förhållandet och efter övervägning av andra behandlingsalternativ för patienter med positiv familjeanamnes av aneurysmsjukdom, eller för patienter som diagnostiserats med befintlig aortaaneurysm och/eller aortadissektion, eller i närvaro av andra riskfaktorer eller tillstånd som predisponerar för aortaaneurysm och -dissektion (t.ex. Marfans syndrom, vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom, Takayasus arterit, jättecellsarterit, Behçets sjukdom, hypertoni, känd ateroskleros).

    Vid plötsligt insättande buk-, rygg- eller bröstsmärta ska patienterna rådas att omedelbart kontakta läkare på akutvårdsavdelning.

    Ögon

    Om synen försämras, eller om någon annan påverkan på ögonen noteras, ska en ögonspecialist

    Fotosensitivitet
    Det har visats att ciprofloxacin kan orsaka ljuskänslighetsreaktioner. Patienter som tar Ciproxin ska rådas att undvika exponering för antingen direkt starkt solljus eller UV-ljus under behandlingen (se avsnitt Biverkningar).

    Centrala nervsystemet
    Ciprofloxacin är precis som andra kinoloner kända för att kunna utlösa kramper och sänka kramptröskeln. Fall av status epilepticus har rapporterats. Ciprofloxacin ska användas med försiktighet till patienter med CNS-störning vilket kan orsaka ökad risk för kramper. Om kramper uppträder ska behandlingen med ciprofloxacin avbrytas (se avsnitt Biverkningar). Psykiatriska reaktioner kan uppkomma redan efter första dosen av ciprofloxacin. I sällsynta fall kan depression eller psykos leda till självmordstankar som kulminerar i självmordsförsök eller fullbordat självmord. Vid depression, psykotiska reaktioner, självmordsrelaterade tankar eller självmordsrelaterat beteende ska behandlingen med ciprofloxacin avslutas.

    Fall med polyneuropati (baserad på neurologiska symtom såsom smärta, brännande känsla, känselstörning eller muskelsvaghet, ensamt eller i kombination) har rapporterats hos patienter som behandlats med ciprofloxacin. Ciprofloxacin ska sättas ut hos patienter som upplever symtom på neuropati, inklusive smärta, brännande känsla, stickningar, känselbortfall och/eller svaghet för att förhindra utveckling av ett irreversibelt tillstånd (se avsnitt Biverkningar).

    Hjärtsjukdomar
    Försiktighet bör iakttas när fluorokinoloner, inklusive ciprofloxacin, används av patienter med kända riskfaktorer för förlängning av QT-intervall som till exempel:

    • medfött förlängt QT-syndrom

    • samtidig användning av läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (t ex klass IA- och III-antiarytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider, antipsykotika)

    • obehandlad elektrolytrubbning (t ex hypokalemi, hypomagnesemi)

    • hjärtsjukdom (t ex hjärtsvikt, hjärtinfarkt, bradykardi)

    Äldre patienter och kvinnor kan vara mer känsliga för läkemedel som förlänger QTc-tidenintervallet. Därför bör försiktighet iakttas när fluorokinoloner, inklusive ciprofloxacin, ges till dessa patientgrupper.

    (Se avsnitt Dosering och administreringssätt Äldre patienter, avsnitt Interaktioner, avsnitt Biverkningar, avsnitt Överdosering).

    Hypoglykemi

    Likt för andra kinoloner, har hypoglykemi rapporterats främst hos diabetespatienter, särskilt bland äldre. För dessa diabetespatienter är noggrann monitorering av blodsockret rekommenderat (se avsnitt Biverkningar).

    Gastrointestinalsystemet
    Förekomsten av allvarlig och ihållande diarré under och efter behandling (inklusive flera veckor efter behandlingen), kan indikera en antibiotikaassocierad kolit (livshotande med möjlig dödlig utgång) och kräver en omedelbar behandling (se avsnitt Biverkningar). I sådana fall ska behandlingen med ciprofloxacin omedelbart avslutas, en läkare konsulteras och lämplig behandling initieras. I denna situation är läkemedel som hämmar peristaltiken kontraindicerade.

    Nedsatt njurfunktion

    Eftersom ciprofloxacin i stor utsträckning utsöndras i oförändrad form via njurarna behövs dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt) för att undvika biverkningar på grund av ackumulering av ciprofloxacin.

    Njurar och urinvägar
    Kristalluri relaterat till användningen av ciprofloxacin har rapporterats (se avsnitt 4.8). Patienter som får ciprofloxacin skall hydreras väl och kraftig alkalisering av urinen ska undvikas.

    Lever och gallvägar
    Fall av levernekros och livshotande leversvikt har rapporterats med ciprofloxacin (se avsnitt Biverkningar). Vid tecken eller symtom på leversjukdom (såsom anorexi, gulsot, mörk urin, klåda eller spänd buk) ska behandlingen avslutas.

    Glukos-6-fosfat dehydrogenas-brist
    Hemolytiska reaktioner rapporterats för ciprofloxacin hos patienter med glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist. Dessa patienter ska undvika ciprofloxacinanvändning om inte nyttan är större än den möjliga risken. I denna situation ska potentiell uppkomst av hemolys kontrolleras.

    Resistens
    Under eller efter en behandlingskur med ciprofloxacin kan bakterier som visar resistens mot ciprofloxacin isoleras med eller utan klinisk uppenbar superinfektion. Det kan finnas en risk för uppkomst av ciprofloxacin-resistenta bakterier under förlängd behandlingstid, vid behandling av nosokomiala infektioner och/eller infektioner orsakade av Staphylococcus- och Pseudomonas -stammar.

    Cytokrom P450
    Ciprofloxacin hämmar CYP1A2 och kan därför orsaka ökad serumkoncentration av samtidigt administrerade läkemedel som metaboliseras genom detta enzym (t ex teofyllin, klozapin, olanzapin, ropinirole, tizanidin, duloxetin, agomelatin). Patienter som tar dessa substanser samtidigt med ciprofloxacin ska därför noga följas för att upptäcka kliniska tecken på överdos, och bestämning av serumkoncentrationer (t ex teofyllin) kan bli nödvändigt (se avsnitt Interaktioner). Samtidig behandling med ciprofloxacin och tizanidin är kontraindicerat.

    Metotrexat
    Samtidig användning av ciprofloxacin och metotrexat rekommenderas inte (se avsnitt Interaktioner).

    Interaktion med laboratorietester
    Ciprofloxacins in-vitro-aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis kan ge falskt negativa bakteriologiska testresultat på prover från patienter som behandlas med ciprofloxacin.

    Sackarosinnehåll
    Eftersom den orala suspensionen innehåller sackaros skall den inte användas till patienter med fruktos-intolerans, glukos-galaktos malabsorption eller sackaros-isomaltasbrist.
    Ciproxin 100 mg/ml suspension innehåller 1,3 g sackaros per 5-ml doseringssked vilket bör beaktas med avseende på det dagliga intaget.

    Interaktioner

    Effekter av andra produkter på ciprofloxacin:

    Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet

    Ciprofloxacin, liksom andra fluorokinoloner, bör användas med försiktighet hos patienter som använder läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (t ex klass IA- och III-antiarytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Bildning av chelatkomplex
    Samtidig administrering av ciprofloxacin (oralt) och läkemedel innehållande multivalenta katjoner och mineraltillskott (t ex kalcium, magnesium, aluminium, järn), fosfatbundna polymerer (t ex sevelamer eller lantankarbonat), sukralfat eller antacida samt starkt buffrade läkemedel (t ex didanosin tabletter) innehållande magnesium, aluminium eller kalcium reducerar absorptionen av ciprofloxacin. Ciprofloxacin ska därför tas antingen 1–2 timmar före eller 4 timmar efter dessa preparat. Denna restriktion gäller inte antacida tillhörande gruppen H2-receptorblockerande medel.

    Föda och mjölkprodukter
    Kalciuminnehållande föda som del av en måltid påverkar inte absorptionen i någon högre grad. Samtidig administrering av enbart mjölkprodukter eller mineralberikad dryck (t ex mjölk, yoghurt, kalciumberikad apelsinjuice) och ciprofloxacin ska emellertid undvikas eftersom absorptionen av ciprofloxacin kan reduceras (se avsnitt Interaktioner).

    Probenecid
    Probenecid påverkar den renala sekretionen av ciprofloxacin. Samtidig administrering av probenecid och ciprofloxacin ökar serumkoncentrationerna av ciprofloxacin.

    Metoklopramid

    Metoklopramid accelererar absorptionen av ciprofloxacin (oralt intaget) och resulterar i att maximala plasmakoncentrationer nås snabbare. Ingen effekt har observerats på biotillgängligheten för ciprofloxacin.

    Omeprazol

    Samtidig administrering av läkemedel som innehåller ciprofloxacin och omeprazol ger något reducerat Cmax och AUC för ciprofloxacin.

    Effekter av ciprofloxacin på andra läkemedel:

    Tizanidin
    Tizanidin ska inte ges samtidigt med ciprofloxacin (se avsnitt Kontraindikationer). I en klinisk studie med friska individer sågs en ökning av tizanidines serumkoncentrationer (Cmax-ökning: 7-faldig, intervall: 4- till 21-faldig; AUC-ökning: 10-faldig, intervall: 6- till 24-faldig) när ciprofloxacin gavs samtidigt. Förhöjda tizanidinkoncentrationer associeras med ökad hypotensiv och sedativ effekt.

    Metotrexat
    Renal tubulär transport av metotrexat kan hämmas vid samtidig administrering av ciprofloxacin, vilket kan medföra ökade plasmanivåer av metotrexat och ökad risk för metotrexat-relaterade toxiska reaktioner. Samtidig användning rekommenderas därför inte (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Teofyllin
    Samtidig administrering av ciprofloxacin och teofyllin kan orsaka en oönskad ökning av serumkoncentrationen av teofyllin. Detta kan leda till teofyllin-framkallade biverkningar, som i sällsynta fall kan vara livshotande eller fatala. Vid samtidig användning av dessa två läkemedel ska teofyllins serumkoncentrationer kontrolleras och teofyllindosen reduceras efter behov (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Andra xantinderivat
    Vid samtidig administrering av ciprofloxacin och koffein eller pentoxifyllin (oxpentifyllin) har ökade serumkoncentrationer för dessa xantinderivat rapporterats.

    Fenytoin
    Samtidig administrering av ciprofloxacin och fenytoin kan resultera i ökade eller minskade serumnivåer av fenytoin varför monitrering av läkemedelsnivåerna rekommenderas.

    Ciklosporin

    En övergående höjning av serumkreatinin observerades när läkemedel som innehöll ciprofloxacin och ciklosporin administrerades samtidigt. Det är därför nödvändigt att kontrollera serumkreatinin hos dessa patienter regelbundet (två gånger i veckan).

    Vitamin K-antagonister
    Samtidig administrering av ciprofloxacin och en vitamin K-antagonist kan förstärka dess anti-koagulerande effekter. Risken kan variera beroende på den bakomliggande infektionen, åldern och allmäntillståndet hos patienten vilket gör att ciprofloxacins roll till förhöjningen av INR (International Normalised Ratio) är svår att bedöma.

    INR bör kontrolleras ofta under och kort tid efter samtidig behandling med ciprofloxacin och en vitamin K-antagonist (t ex warfarin, acenokumarol, fenprokumon eller fluindion).

    Duloxetin

    Kliniska studier har visat att samtidig användning av duloxetin och potenta hämmare av CYP450 1A2 iso-enzymet, såsom fluvoxamin, kan resultera i ökat AUC och Cmax för duloxetin. Trots att inga kliniska data finns för den möjliga interaktionen med ciprofloxacin så kan liknande effekter förväntas vid samtidig administrering med duloxetin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Ropinirol
    Det har visats i en klinisk studie att samtidig användning av ropinirol och ciprofloxacin, en medelstark hämmare av CYP450 1A2-isoenzymet, resulterade i en ökning Cmax och AUC för ropinirol med 60 % respektive 84 %. Kontroll av ropinirol-relaterade biverkningar och lämplig dosjustering rekommenderas under och kort tid efter samtidig behandling med ciprofloxacin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Lidokain

    Hos friska frivilliga har det visats att samtidig administrering av lidokain-innehållande läkemedel och ciprofloxacin, en måttlig hämmare av CYP450 1A2 iso-enzym, minskar clearance av intravenöst lidokain med 22 %. Trots att behandling med lidokain tolererades väl kan samtidig administrering leda till en möjlig interaktion med ciprofloxacin vilket kan ge biverkningar.

    Klozapin
    Efter samtidig administering av 250 mg ciprofloxacin och klozapin under 7 dagar ökade serumkoncentrationen av klozapin och N-desmetylklozapin med 29 % repektive 31 %. Klinisk övervakning och lämplig justering av klozapindosen under och kort tid efter samtidig behandling med ciprofloxacin rekommenderas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Sildenafil

    Cmax och AUC för sildenafil ökade ungefär tvåfaldigt hos friska frivilliga efter en oral dos på 50 mg givet samtidigt med 500 mg ciprofloxacin. Därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning av ciprofloxacin samtidigt som sildenafil och risk och nytta beaktas.

    Agomelatin

    I kliniska studier har det visats att fluvoxamin, en potent hämmare av isoenzymet CYP450 1A2, märkbart hämmar metabolismen av agometin, vilket resulterar i en 60-faldig öking av agomelatin-exponeringen. Även om det inte finns några kliniska data tillgängliga för en möjlig interaktion med ciprofloxacin, en moderat CYP450 1A2-hämmare, kan liknande effekter förväntas vid samtidig administrering (se ”Cytokrom P450” i avsnitt Varningar och försiktighet).

    Zolpidem

    Samtidig administrering med ciprofloxacin kan öka nivåerna av zolpidem i blodet. Samtidig använding rekommenderas inte.

    Graviditet

    Kategori B:3


    Tillgängliga data för administrering av ciprofloxacin till gravida kvinnor indikerar inte uppkomst av några missbildningar eller feto/neonatal toxicitet av ciprofloxacin. Djurstudier indikerar inte några direkta eller indirekta oönskade effekter med avseende på reproduktionstoxicitet. På unga eller prenatala djur exponerade för kinoloner har effekter på omoget brosk observerats. Det kan emellertid inte uteslutas att läkemedlet kan orsaka skada på ledbrosket på humana omogna organismer/foster (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
    Som en säkerhetsåtgärd är det att föredra att undvika användningen av ciprofloxacin under graviditet.

    Amning

    Grupp III

    Ciprofloxacin utsöndras i bröstmjölk. På grund av den potentiella risken för skada på ledbrosket ska ciprofloxacin inte användas under amningsperioden.

    Trafik

    Beroende på neurologiska effekter kan ciprofloxacin påverka reaktionstiden. Förmågan att framföra fordon och använda maskiner kan därför bli försämrad.

    Biverkningar

    De vanligast rapporterade biverkningarna är illamående och diarré.

    Biverkningar erhållna från kliniska studier och säkerhetsstudier efter marknadsföring med Ciproxin (oral, intravenös och sekventiell terapi) är sorterade efter kategori och frekvens i listan nedan. Frekvensanalysen inkluderar sammanlagda data från oral och intravenös administrering.

    Organ­system

    Vanliga

    ≥1/100 till < 1/10

    Mindre vanliga

    ≥1/1000 till < 1/100

    Sällsynta

    ≥1/10 000 till <1/1000

    Mycket sällsynta

    <1/10 000

    Frekvens okänd

    (kan inte beräknas från tillgäng­liga data)

    Infektioner och infestationer

    Mykotiska superinfek­tioner

    Blodet och lymfsystemet

    Eosinofili

    Leukopeni

    Anemi

    Neutropeni

    Leukocytos

    Trombocyto­penia

    Trombocytemi

    Hemolytisk anemi

    Agranulocytos

    Pancytopeni (livshotande)

    Benmärgs- depression (livshotande)

    Immun­systemet

    Allergisk reaktion

    Allergiskt ödem / angioödem

    Anafylaktisk reaktion

    Anafylaktisk chock (livshotande) (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Reaktion liknande serumsjuka

    Metabolism och nutrition

    Minskad aptit

    Hyperglykemi

    Hypoglykemi (se avsnitt Varningar och försiktighet

    Psykiska störningar

    Psykomotorisk hyper­aktivitet / agitation

    Förvirring och desoriente­ring

    Oro

    Onormala drömmar

    Depression (som kan kulminera i självmords-beteende/tankar eller självmordsförsök och fullbordat självmord, se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Hallucinationer

    Psykotiska reaktioner (som kan kulminera i självmords-beteende/tankar eller självmordsförsök och fullbordat självmord, se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Mani, inkl hypomani

    Centrala och perifera nerv­systemet

    Huvudvärk

    Yrsel

    Sömnstör­ningar

    Smakför­ändringar

    Par- och dysestesi

    Hypoestesi

    Tremor

    Kramper (inklusive status epilepticus, se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Yrsel

    Migrän

    Försämrad koordina­tions­förmåga

    Gångrubbning
    Förändrat luktsinne

    Intrakraniell hypertension och benign intrakraniell tryckökning

    Perifer neuropati och polyneuropati(se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Ögon

    Synrubbning (t ex dubbelseende)

    Förvrängt färgseende

    Öron och balans­organ

    Tinnitus

    Hörselförlust / Nedsatt hörsel

    Hjärtat

    Takykardi

    Ventrikulär arytmi och torsades-de-Pointes(har rapporterats övervägande för patienter med riskfaktorer för QT-förlängning), EKG QT-förlängning (se avsnitt Varningar och försiktighetoch Överdosering)

    Blodkärl

    Vasodilatation

    Hypotension

    Svimning

    Vaskulit

    Andnings­vägar, bröstkorg och mediastinum

    Dyspné

    (inklusive astmatiskt tillstånd)

    Mag-tarm­kanalen

    Illamående

    Diarré

    Kräkning

    Smärta i mag-

    tarmkanalen och buken

    Dyspepsi

    Flatulens

    Antibiotika- associerad kolit (i mycket sällsynta fall möjligen med dödlig utgång) (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Pankreatit

    Lever och gallvägar

    Förhöjt transaminas

    Förhöjt bilirubin

    Nedsatt leverfunktion

    Kolestatisk ikterus

    Hepatit

    Levernekros (i mycket sällsynta fall övergång till livshotande leversvikt) (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Hud och subkutan vävnad

    Hudutslag

    Pruritus

    Urtikaria

    Ljuskänslig­­hets­reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Ospecifik sveda

    Petekier

    Erythema multiforme

    Erythema nodosum

    Stevens-

    Johnson syndrom (kan vara livshotande)

    Toxisk epidermal nekrolys (kan vara livshotande)

    Akut Generaliserad Exantematös Pustulos (AGEP)

    Läkemedelsinducerad reaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)

    Muskulo­skeletala systemet och bindväv

    Muskulo­skeletal smärta (t ex smärta i extremiterna, ryggsmärta, bröstsmärta)

    Artralgi

    Myalgi

    Artrit

    Ökad muskeltonus och kramper

    Muskel­svaghet

    Tendinit

    Senruptur (främst hälsenan) (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Exacerbation av symtomen av myasthenia gravis (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Njurar och urinvägar

    Nedsatt njurfunktion

    Njursvikt

    Hematuri

    Krystalluri (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Tubulointer­stitial nefrit

    Allmänna symtom och/eller symtom vid admin­istre­rings­stället

    Asteni
    Feber

    Ödem
    Svettning (hyperhidros)

    Undersök­ningar

    Förhöjning av alkaliska fosfatvärdet

    Förhöjt amylas

    Förhöjt INR-värde (hos patienter som behandlas med vitamin K-antagonister)

    Läkemedelsinducerad reaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)

    Pediatriska population
    Förekomsten av artropati (artralgi, artrit) som nämns ovan hänvisar till data från studier på vuxna. För barn är artropati rapporterat som vanligt förekommande (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Överdosering

    En överdos på 12 g har rapporterats ge lindriga symtom på toxicitet. En akut överdos på 16 g har rapporterats orsaka akut njursvikt.

    Symtom på överdos: yrsel, tremor, huvudvärk, trötthet, kramper, hallucinationer, förvirring, abdominellt obehag, nedsatt njur- och leverfunktion liksom kristalluri och hematuri. Reversibel njurtoxicitet har rapporterats.

    Utöver bedömning av nödsituationen enligt rutin, t ex ventrikeltömning följt av tillförsel av medicinsk kol, rekommenderas att följa njurfunktionen, inklusive urinens pH och surgöra urinen om så krävs, för att förhindra kristalluri. Patienterna ska hållas väl hydrerade. Kalcium- eller magnesiumantacida kan teoretiskt reducera absorptionen av ciprofloxacin vid överdosering. Endast en liten mängd av ciprofloxacin (<10 %) elimineras genom hemodialys eller peritoneal dialys.

    I händelse av överdosering, ska symtomatisk behandling ges. EKG-monitorering bör göras på grund av risken för förlängt QT-intervall.

    Farmakodynamik

    Verkningsmekanism

    Som ett fluorokinolon-antibiotikum ger ciprofloxacin baktericid effekt genom hämning av både typ II-topoisomeras (DNA-gyras) och topoisomeras IV, vilka krävs för bakteriell DNA-replikering, transkription, reparation och rekombination.

    Farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållanden

    Effekten beror huvudsakligen på sambandet mellan högsta koncentrationen i serum (Cmax) och den minsta hämmande effekten (MIC) av ciprofloxacin för en bakteriell patogen samt relationen mellan ytan under kurvan (AUC) och MIC.

    Resistensmekanism

    In vitro -resistens mot ciprofloxacin kan erhållas genom process av stegvisa mutationer på målställen i både topoisomeras II (DNA-gyras) och topoisomeras IV. Graden av kors-resistens mellan ciprofloxacin och andra fluorokinoloner kan variera. Enstaka mutationer behöver inte resultera i klinisk resistens, medan multipla mutationer oftast resulterar i klinisk resistens mot många eller alla aktiva substanser i klassen. Impermeabilitet och/eller resistens-påverkande effluxpumpmekanismer för en aktiv substans kan ha olika effekter på känsligheten för fluorokinoloner, beroende på fysiokemiska egenskaper hos olika aktiva substanser inom klassen och affiniteten till transportsystemet hos varje aktiv substans. Alla in-vitro-mekanismer är ofta observerade i kliniska isolat. Resistensmekanismer som inaktiverar andra antibiotika såsom permeationsbarriärer (vanligt för Pseudomonas Aeuroginosa) och effluxmekanismer kan påverka känsligheten för ciprofloxacin.
    Plasmidmedierad resistens kodad via qnr-gener har rapporterats

    Spektrum för antibakteriell aktivitet

    Brytpunkter separerar känsliga stammar från stammar med intermediär känslighet och de senare från resistenta stammar.

    EUCAST Rekommendationer

    Mikroorganism

    Känsliga

    Resistenta

    Enterobacteriaceae

    S ≤ 0,5 mg/l

    R > 1 mg/l

    Pseudomonas spp.

    S ≤ 0,5 mg/l

    R > 1 mg/l

    Acinetobacter spp.

    S ≤ 1 mg/l

    R > 1 mg/l

    Staphylococcus spp. 1

    S ≤ 1 mg/l

    R > 1 mg/l

    Haemophilus influenzae

    och Moraxella catarrhalis

    S ≤ 0,5 mg/l

    R > 0.5 mg/l

    Neisseria gonorrhoeae

    S ≤ 0,03 mg/l

    R > 0,06 mg/l

    Neisseria meningitidis

    S ≤ 0,03 mg/l

    R > 0,06 mg/l

    Ej artrelaterade brytpunkter*

    S ≤ 0,5 mg/l

    R > 1 mg/l

    1. Staphylococcus spp. – brytpunkter för ciprofloxacin relateras till högdosterapi.

    * Ej artrelaterade brytpunkter har fastställts huvudsakligen genom PK/PD data och är oberoende av MIC-fördelningen för specifika arter. De ska endast användas för arter som inte har fått en artspecifik brytpunkt och inte för de arter där känslighetstester inte rekommenderas.

    Förekomsten av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter, och lokal information avseende resistenssituationen är önskvärd, framför allt vid behandling av allvarliga infektioner. Expertråd bör inhämtas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att nyttan av läkemedlet vid vissa infektioner kan ifrågasättas.

    Indelning av relevanta arter efter ciprofloxacins känslighet (för Streptococcus-arter se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Vanligen känsliga arter

    Aeroba grampositiva mikroorganismer

    Bacillus anthracis (1)

    Aeroba gramnegativa mikroorganismer

    Aeromonas spp.

    Brucella spp.

    Citrobacter koseri

    Francisella tularensis

    Haemophilus ducreyi

    Haemophilus influenzae *

    Legionella spp.

    Moraxella catarrhalis *

    Neisseria meningitidis

    Pasteurella spp.

    Salmonella spp.*

    Shigella spp.*

    Vibrio spp.

    Yersinia pestis

    Anaeroba mikroorganismer

    Mobiluncus

    Andra mikroorganismer

    Chlamydia trachomatis ($)

    Chlamydia pneumoniae ($)

    Mycoplasma hominis ($)

    Mycoplasma pneumoniae ($)

    Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem

    Aeroba grampositiva mikroorganismer

    Enterococcus faecalis ($)

    Staphylococcus spp. *(2)

    Aeroba gramnegativa mikroorganismer

    Acinetobacter baumannii +

    Burkholderia cepacia +*

    Campylobacter spp.+*

    Citrobacter freundii *

    Enterobacter aerogenes

    Enterobacter cloacae *

    Escherichia coli *

    Klebsiella oxytoca

    Klebsiella pneumoniae *

    Morganella morganii *

    Neisseria gonorrhoeae *

    Proteus mirabilis *

    Proteus vulgaris *

    Providencia spp.

    Pseudomonas aeruginosa *

    Pseudomonas fluorescens

    Serratia marcescens *

    Anaeroba mikroorganismer

    Peptostreptococcus spp.

    Propionibacterium acnes

    Organismer med nedärvd resistens

    Aeroba grampositiva mikroorganismer

    Actinomyces

    Enteroccus faecium

    Listeria monocytogenes

    Aeroba gramnegativa mikroorganismer

    Stenotrophomonas maltophilia

    Anaeroba mikroorganismer

    Undantagna de ovan listade

    Andra mikroorganismer

    Mycoplasma genitalium

    Ureaplasma urealitycum

    * Klinisk effekt har visats för känsliga isolat för godkända kliniska indikationer.

    + Resistensgrad ≥ 50 % i de flesta EU-länder.

    ($): Naturlig inermediär känslighet i avsaknad av erhållen resistensmekanism.

    (1): Studier har utförts i experimentella infektioner på djur orsakade av inhalering av Bacillus anthracis - sporer; dessa studier visar att tidig påbörjan med antibiotikabehandling efter exponering, gör att sjukdomen kan undvikas om behandlingen anpassas till att minska antalet sporer i organismen till under den infektiva dosen. Den rekommenderade dosen till människa är baserad först på in vitro känslighet och på djurexperimentell data tillsammans med begränsad humandata. Två månaders behandlingstid för vuxna med oralt ciprofloxacin givet med dosen 500 mg 2 gånger dagligen, är dock att betrakta som effektivt för att förhindra antraxinfektion hos människa. Den behandlande läkaren hänvisas till nationella och/eller internationella konsensusdokument rörande behandling av antrax.

    (2): Methicillin-resistenta S.aureus visar oftast samma resistens mot fluorokinoloner. Graden av resistens mot methicillin är omkring 20 till 50 % bland alla stafylokock-stammar, resistens är vanligtvis högre i isolat från sjukhusmiljö.

    Farmakokinetik

    Absorption

    Efter oral administrering av engångsdoser med 250 mg, 500 mg och 750 mg ciprofloxacin tabletter, absorberas ciprofloxacin snabbt och i stor utsträckning, huvudsakligen från tunntarmen och maximal serumkoncentration uppnås efter 1–2 timmar.
    Engångsdoser med 100 - 750 mg ger dosberoende maximal serumkoncentration (Cmax) på mellan 0,56 och 3,7 mg/l. Serumkoncentrationerna ökar proportionellt med doser upp till 1000 mg. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 70-80 %.

    En 500 mg oral dos given var 12:e timme har visat sig leda till en yta under serumkoncentrationskurvan över tiden (AUC), som är likvärdig med den som uppkommer av en intravenös infusion av 400 mg ciprofloxacin given under 60 minuter var 12:e timme. Farmakokinetiken för ciprofloxacin oral suspension 50 mg/ml och 100 mg/ml är i huvudsak lika tabletternas farmakokinetik.

    Distribution

    Proteinbindningen för ciprofloxacin är låg (20-30 %). Ciprofloxacin som finns i plasma är i stor utsträckning i en ojoniserad form och har en omfattande steady-state-distributionsvolym på 2-3 l/kg kroppsvikt. Ciprofloxacin uppnår höga koncentrationer i de flesta vävnader såsom lungor (epitelvätska, alveolära makrofager, biopsivävnad), bihålorna och inflammerade skador (vätskande kantaridinblåsor) och i urogenitala området (urin, prostata, endometriet) där total koncentration överstiger de koncentrationer som uppnås i plasma.

    Biotransformation

    Låga koncentrationer av fyra metaboliter har iakttagits och har identifierats som:
    Desetylenciprofloxacin (M 1), sulfociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) och formylciprofloxacin (M 4). Metaboliterna visar in-vitro antimikrobiell aktivitet men i lägre grad än modersubstansen.
    Det är känt att ciprofloxacin är en måttlig hämmare av CYP 450 1A2 iso-enzymer.

    Eliminering

    Ciprofloxacin utsöndras så gott som oförändrat både renalt och i mindre utsträckning via feces.
    Halveringstiden för eliminering i serum för patienter med normal njurfunktion är mellan 4-7 timmar.

    Utsöndring av ciprofloxacin (% av dosen)

    Oral administrering

    Urin

    Feces

    Ciprofloxacin

    44,7

    25,0

    Metaboliter (M1-M4)

    11,3

    7,5

    Renal clearance är mellan 180–300 ml/kg/timme och total kroppsclearance är mellan 480–600 ml/kg/timme. Ciprofloxacin genomgår både glomerulär filtration och tubulär sekretion. Kraftigt nedsatt njurfunktion leder till ökad halveringstid för ciprofloxacin med upp till 12 timmar.

    Icke renal clearance av ciprofloxacin är huvudsakligen beroende på aktiv transintestinal sekretion och metabolisering. 1 % av dosen utsändras via gallan. Höga koncentrationer av ciprofloxacin förekommer i gallan.

    Pediatrisk population

    Farmakokinetiska data för barn är begränsad.

    I en studie på barn var Cmax och AUC inte åldersberoende (över 1 års ålder). Ingen märkbar ökning för Cmax och AUC iakttogs vid upprepad dosering (10 mg/kg 3 gånger dagligen).

    Vid behandling av 10 barn med allvarlig sepsis var Cmax 6,1 mg/l (intervall 4,6–8,3 mg/l) efter en timmes intravenös infusion med doser på 10 mg/kg hos barn yngre än 1 år jämfört med 7,2 mg/l (intervall 4,7-11,8 mg/l) hos barn mellan 1 och 5 år. AUC-värdet var 17,4 mg*tim/l (intervall 11,8–32,0 mg*tim/l) och 16,5 mg*tim/l (intervall 11,0-23,8 mg*tim/l) i respektive grupp.

    Dessa värden är inom de gränser som redovisats för vuxna vid terapeutiska doser. Baserat på populationsfarmakokinetiska analyser av pediatriska patienter med olika infektioner är den förväntade genomsnittliga halveringstiden hos barn ungefär 4-5 timmar och biotillgängligheten för den orala suspensionen varierar från 50 till 80 %.

    Prekliniska uppgifter

    Gängse studier avseende toxicitet vid singeldos och upprepad dosering, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Liksom ett antal andra kinoloner är dock ciprofloxacin fototoxiskt hos djur vid en kliniskt relevant exponering. Data på fotomutagenicitet/fotokarcinogenicitet visar en svag fotomutagen eller fototumorigen effekt för ciprofloxacin i in-vitro och i djurexperiment. Denna effekt var jämförbar med den för andra gyrashämmare.

    Artikulära tolerabilitetsstudier
    Som beskrivits för andra gyrashämmare, orsakar ciprofloxacin skada på större viktbärande leder på växande djur. Omfattningen av broskskadan varierar beroende på ålder, djurart och dos; skadan kan minskas genom minskad belastning på lederna. Studier på vuxna djur (råtta, hund) visar inga tecken på broskskador. I en studie på unga beaglehundar orsakade ciprofloxacin allvarliga ledförändringar vid terapeutiska doser efter två veckors behandling vilka fortfarande kvarstod efter 5 månader.

    Innehåll

    Visa innehåll

    Blandbarhet

    Inga ytterligare tillsatser ska sättas till den färdigberedda ciprofloxacinsuspensionen.

    Hantering, hållbarhet och förvaring

    Hållbarhet

    Originalförpackningens hållbarhet

    2 år.

    Den färdigberedda suspensionens hållbarhet

    14 dagar.

    Särskilda förvaringsanvisningar

    Granulatet
    Förvaras vid högst 25 °C.

    Lösning
    Förvaras vid högst 25 °C. Får ej frysas. Undvik upp- och nedvänd förvaring.
    Undantagsvis kan en svagt gulaktig hinna ses på sockrets yta i suspensionen. Detta har ingen påverkan på produktens farmaceutiska kvalitet.
    Den färdigberedda orala suspensionen, innehållande dessa två komponenter, är hållbar endast i 14 dagar då den förvaras i antingen temperaturer upp till 30 °C, eller i kylskåp (2 °C-8 °C). Efter denna tid ska inte den färdigberedda suspensionen användas. Den färdigberedda suspensionen får ej frysas.

    Särskilda anvisningar för destruktion

    Den lilla bruna flaskan innehåller den aktiva substansen i granulatform, den stora vita flaskan innehåller vätska för beredning av suspension

    två flaskor.

    Beredning

    • Öppna båda flaskorna. Barnskyddad förslutning. Tryck ned som visas på kapsylen och vrid till vänster.

      öppna flaskorna

    • Häll innehållet i den bruna flaskan (granulat) i den större vita flaskan innehållande vätska. Häll inte vatten i suspensionen!

      Häll över innehållet

    • Stäng den stora vita flaskan ordentligt igen enligt instruktionen på kapsylen och skaka kraftigt under 15 sekunder. Den slutgiltiga beredningen är nu gjord och suspensionen är nu klar att använda.

      Stäng flaskan

      Användning av färdigberedd suspension

    Ta den ordinerade mängden av suspensionen med hjälp av doseringsskeden. Krossa inte granulatkornen som finns i suspensionen, svälj dem bara. Vatten kan tas efteråt. Stäng flaskan ordentligt efter användning enligt instruktionen på kapsylen. Den färdigberedda suspensionen är hållbar 14 dagar när den förvaras i kylskåp eller omgivande temperatur understigande 30 °C. Efter det att behandlingen avslutats kan den inte återanvändas. Skaka kraftigt under 15 sekunder före varje gång den ska användas.

    Den graderade doseringsskeden med markeringen 1/2 är ekvivalent med 2,6 ml innehållande 2,5 ml av suspensionen och 1/1 är ekvivalent med 5,2 ml innehållande 5,0 ml av färdig suspension. Den graderade doseringskeden måste användas för att mäta den nödvändiga förskrivna mängden av Ciprofloxacin oral suspension 100 mg/ml.

    Efter användning ska den graderade doseringsskeden rengöras med diskmedel under rinnande vatten, sköljas med vatten och torkas grundligt med en ren pappersservett. Skeden ska förvaras i ytterkartongen tillsammans med flaskan med Ciproxin 100 ml/mg oral suspension.

    Liknande preparat inom:

    Ciprofloxacin