Pregabalin Krka
KRKA
Kapsel, hård 300 mg (Kapselstommen är vit, kapselhättan är mörkbrun. Kapselhättan är märkt med vit märkning P300. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 20,0 – 22,1 mm.)
Antiepileptika, övriga antiepileptika.

Beroendeframkallande medel.
Genvägar till rubriker:
Information
Texten är baserad på produktresumé: 2017-04-18.
Förmånsbegränsningar
Subventioneras vid: 1) epilepsi. 2) generellt ångestsyndrom endast för de patienter som inte nått behandlingsmålet med antingen SSRI eller SNRI, eller då dessa inte är lämpliga av medicinska skäl.
Indikationer
Neuropatisk smärta
Pregabalin Krka är indicerat för behandling av perifer och central neuropatisk smärta hos vuxna.
Epilepsi
Pregabalin Krka är indicerat som tilläggsbehandling för vuxna med partiella anfall med eller utan sekundär generalisering.
Generaliserat ångestsyndrom
Pregabalin Krka är indicerat för behandling av generaliserat ångestsyndrom hos vuxna.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Dosering
Dosintervallet är 150-600 mg per dag, uppdelat på två eller tre doseringstillfällen.
Neuropatisk smärta
Behandlingen med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter ett intervall på 3-7 dagar, och vid behov kan dosen ökas till maximalt 600 mg per dag efter ett ytterligare 7-dagars intervall.
Epilepsi
Behandlingen med pregabalin kan inledas med 150 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter 1 vecka. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter ytterligare en vecka.
Generaliserat ångestsyndrom
Dosintervallet är 150 till 600 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen.
Behandlingsbehovet bör utvärderas regelbundet. Behandling med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter 1 vecka. Efter ytterligare en
vecka kan dosen ökas till 450 mg per dag. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter ytterligare en vecka.
Utsättning av pregabalin
Om pregabalin måste sättas ut rekommenderas att det görs gradvis under minst en vecka enligt gällande klinisk praxis oberoende av indikation.
Nedsatt njurfunktion
Pregabalin elimineras från blodcirkulationen huvudsakligen genom utsöndring via njurarna som oförändrat läkemedel. Eftersom pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance, måste en dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion individualiseras med hänsyn till kreatininclearance (CLcr), som framgår av Tabell 1, framräknad enligt följande formel:
Pregabalin avlägsnas effektivt från plasma genom hemodialys (50 % av läkemedlet inom 4 timmar). För patienter som får hemodialys, ska den dagliga pregabalindosen justeras med hänsyn till njurfunktionen. Utöver den dagliga dosen ska en tilläggsdos ges omedelbart efter varje 4-timmarsbehandling med hemodialys (se Tabell 1).
Tabell 1. Justering av pregabalindosen med hänsyn till njurfunktionen.
Kreatininclearance (CLcr) (ml/min) |
Total daglig dos av pregabalin* |
Dosregim |
|
Startdos (mg/dag) |
Maximal dos (mg/dag) |
Dosen kan uppdelas enligt följande: |
|
≥ 60 |
150 |
600 |
Två eller tre doseringstillfällen per dag. |
≥30 - <60 |
75 |
300 |
Två eller tre doseringstillfällen per dag. |
≥15 - <30 |
25 – 50 |
150 |
Ett eller två doseringstillfällen per dag. |
<15 |
25 |
75 |
Ett doseringstillfälle per dag. |
Tilläggsdos efter hemodialys (mg) |
|||
25 |
100 |
Engångsdos+ |
* Total daglig dos (mg/dag) ska fördelas enligt dosregimen för att ge mängden mg/dos
+ Tilläggsdosen är en engångsdos som tillägg
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Pregabalin Krkas säkerhet och effekt hos barn under 12 år och ungdomar (12–17 år) har inte fastställts. Tillgänglig information finns i övriga avsnitt men ingen dosrekommendation kan fastställas.
Äldre
Äldre patienter kan behöva en lägre dos av pregabalin på grund av nedsatt njurfunktion.
Administreringssätt
Pregabalin Krka kan tas med eller utan föda.
Pregabalin Krka är endast för peroral användning.
Varningar och försiktighet
Diabetespatienter
Enligt gällande klinisk praxis kan de diabetespatienter som får viktökning av behandlingen med pregabalin behöva ändra sin hypoglykemiska medicinering.
Allergiska reaktioner
Det har efter marknadsintroduktion förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner, innefattande fall av angioödem. Behandlingen med pregabalin ska avbrytas omedelbart vid symtom på angioödem, såsom svullnad av ansikte, i och runt munnen eller svullnad av de övre luftvägarna.
Yrsel, somnolens, förlust av medvetande, konfusion och psykisk försämring
Behandlingen med pregabalin har förknippats med yrsel och somnolens, vilket skulle kunna öka förekomsten av fallskador hos den äldre patientgruppen. Efter lansering har det också förekommit rapporter om förlust av medvetandet, konfusion och psykisk försämring. Patienter bör därför tillrådas att vara försiktiga tills de känner till läkemedlets potentiella effekter.
Synrelaterade effekter
En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen fortgick. I kliniska studier där oftalmologiska undersökningar genomfördes sågs en ökad incidens av nedsatt synskärpa och synfältsförändringar i den grupp som fick behandling med pregabalin jämfört med den grupp av patienter som fick behandling med placebo. Incidensen av förändringar av ögonbotten var högre i den grupp som fick behandling med placebo.
Synbiverkningar inklusive synnedsättning, dimsyn eller annan påverkan på synskärpan, av vilka många har varit övergående, har också rapporterats efter marknadsintroduktion. Utsättning av pregabalin kan resultera i att dessa synbiverkningar försvinner eller mildras.
Njursvikt
Fall av njursvikt har rapporterats och i vissa fall har utsättning av pregabalin visat att denna biverkning är reversibel.
Utsättning av andra samtidigt administrerade antiepileptika
Det finns otillräckliga data för att stödja utsättning av andra samtidigt administrerade antiepileptika i syftet att uppnå monoterapi med pregabalin, när kontroll över anfallen har uppnåtts med pregabalin som tilläggsbehandling.
Utsättningssymtom
Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest, diarré, influensaliknande symtom, ängslan, depression, smärta, krampanfall, hyperhidros och yrsel, vilka kan indikera fysisk tillvänjning. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.
Krampanfall, inklusive status epilepticus och grand mal anfall, kan uppkomma under behandling med pregabalin eller kort efter avslutad pregabalin-behandling.
Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling tyder data på att incidens och svårighetsgrad av utsättningssymtom kan vara dosrelaterade.
Hjärtsvikt
Det har efter marknadsintroduktionen förekommit rapporter om hjärtsvikt hos vissa patienter som behandlats med pregabalin. Dessa reaktioner har mestadels påträffats hos äldre patienter med hjärtkärlsjukdom vid pregabalinbehandling av en neuropatisk indikation. Pregabalin ska användas med försiktighet till dessa patienter. Vid utsättande av pregabalin kan reaktionen avta.
Behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada
Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens. Detta kan hänföras till en additiv effekt på grund av samtidig medicinering (t.ex. anti-spastiska medel) nödvändig för detta tillstånd. Detta skall tas i beaktande vid förskrivning av pregabalin för detta tillstånd.
Suicidtankar och självmordsbeteende
Suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med antiepileptika har också visat en liten ökad risk för suicidtankar och självmordsbeteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk för pregabalin.
Därför ska patienter övervakas för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.
Minskad funktion i nedre mag-tarmkanalen
Det finns händelser som rapporterats efter marknadsintroduktion relaterade till minskad funktion i nedre mag-tarmsystemet (t ex tarmobstruktion, paralytisk ileus, förstoppning) när pregabalin togs samtidigt med mediciner som potentiellt kan orsaka förstoppning, såsom opioidanalgetika. När pregabalin och opioider kommer att användas i kombination kan åtgärder för att förhindra förstoppning övervägas (särskilt hos kvinnliga patienter och äldre).
Felaktig användning, risk för missbruk eller beroende
Fall av felaktig användning, missbruk och beroende har rapporterats. Försiktighet bör iakttas hos patienter med tidigare missbruksproblem och patienten bör följas upp för symtom av felaktig användning, missbruk eller beroende av pregabalin (utveckling av tolerans, dosökningar, läkemedelsuppsökande beteende har rapporterats).
Encefalopati
Fall av encefalopati har rapporterats, främst hos patienter med bakomliggande sjukdomar som kan utlösa encefalopati.
Interaktioner
Eftersom pregabalin huvudsakligen utsöndras oförändrat i urinen, genomgår försumbar metabolism hos människa (<2 % av dosen återfinns i urinen som metaboliter), inte hämmar läkemedelsmetabolism in vitro samt inte är bundet till plasmaproteiner, är det osannolikt att det kan orsaka eller bli föremål för farmakokinetiska interaktioner.
In vivo studier och populationsfarmakokinetiska analyser
Följaktligen har inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner observerats i in vivo studier mellan pregabalin och fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, lamotrigin, gabapentin, lorazepam, oxykodon eller etanol. Populationsfarmakokinetiska analyser visade att perorala diabetesmedel, diuretika, insulin, fenobarbital, tiagabin och topiramat hade inte någon kliniskt signifikant påverkan på pregabalinclearance.
Perorala antikonceptionella medel, noretisteron och/eller etinylestradiol
Samtidig administrering av pregabalin och de perorala antikonceptionella medlen noretisteron och/eller etinylestradiol påverkar inte steady-state-farmakokinetiken hos någon av substanserna.
Läkemedel som påverkar centrala nervsystemet
Pregabalin kan förstärka effekterna av etanol och lorazepam. I kontrollerade kliniska prövningar, hade upprepade orala doser av pregabalin, som administrerades samtidigt med oxykodon, lorazepam eller etanol ingen kliniskt relevant påverkan på andningen. Efter lansering har det förekommit rapporter om andningssvikt och koma hos patienter som använt pregabalin tillsammans med andra läkemedel med nedsättande effekt på centrala nervsystemet (CNS). Pregabalin tycks ha en additiv effekt till den kognitiva och grovmotoriska funktionsnedsättningen som orsakas av oxykodon.
Interaktioner och äldre
Inga specifika farmakodynamiska interaktionsstudier har utförts på äldre frivilliga. Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Graviditet
Kategori B:3
Kvinnor i fertil ålder/Preventivmetoder hos män och kvinnor
Eftersom den potentiella risken för människor är okänd, måste effektiv preventivmetod användas hos kvinnor i fertil ålder.
Graviditet
Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med pregabalin saknas.
Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter. Den potentiella risken för människa är okänd.
Pregabalin Krka ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt (om nyttan för mamman klart överväger den potentiella risken för fostret).
Amning
Grupp IVa
Pregabalin utsöndras i bröstmjölk. Effekten av pregabalin på nyfödda/spädbarn är inte känd. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandling med pregabalin, efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Trafik
Pregabalin Krka har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Pregabalin Krka kan orsaka yrsel och somnolens och kan därför påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter avråds från att köra bil, sköta avancerade maskiner eller delta i andra potentiellt riskfyllda aktiviteter innan det är känt huruvida detta läkemedel påverkar deras förmåga att utföra dessa aktiviteter.
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Det kliniska programmet för pregabalin omfattade över 8900 patienter som exponerades för pregabalin, av vilka över 5600 deltog i dubbelblinda, placebokontrollerade prövningar. De vanligast rapporterade biverkningarna var yrsel och somnolens. Biverkningarna var vanligen milda till måttliga i intensitet. I alla kontrollerade studier, var andelen patienter som avbröt studierna på grund av biverkningar 12 % för patienter som fick pregabalin och 5 % för patienter som fick placebo. De vanligaste biverkningarna som resulterade i läkemedelsutsättning hos pregabalinbehandlade grupper var yrsel och somnolens.
Tabell över biverkningar
I tabell 2 nedan är alla biverkningar, som förekom i högre frekvens än placebo och hos mer än en patient, listade efter klassificering och frekvens (mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
De listade biverkningarna kan också förknippas med den underliggande sjukdomen och/eller annan samtidig administrering av läkemedel.
Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens.
Ytterligare biverkningar rapporterade efter lansering är inkluderade i listan nedan i kursiv stil.
Tabell 2. Biverkningar av pregabalin
Systemorganklass |
Biverkningar |
Infektioner och infestationer |
|
Vanliga |
Nasofaryngit |
Blodet och lymfsystemet |
|
Mindre vanliga |
Neutropeni |
Immunsystemet |
|
Mindre vanliga |
Överkänslighet |
Sällsynta |
Angioödem, allergisk reaktion |
Metabolism och nutrition |
|
Vanliga |
Ökad aptit |
Mindre vanliga |
Anorexi, hypoglykemi |
Psykiska störningar |
|
Vanliga |
Euforiskt stämningsläge, konfusion, irritabilitet, desorientering, insomnia, minskad libido |
Mindre vanliga |
Hallucination, panikattack, rastlöshet, agitation, depression, sänkt stämningsläge, förhöjd sinnestämning, aggression, humörsvängningar, depersonalisation, svårighet att finna ord, onormala drömmar, ökad libido, anorgasmi, apati |
Sällsynta |
Disinhibition |
Centrala och perifera nervsystemet |
|
Mycket vanliga |
Yrsel, somnolens, huvudvärk |
Vanliga |
Ataxi, koordinationssvårigheter, tremor, dysartri, amnesi, minnesstörning, nedsatt uppmärksamhet, parestesi, hypoestesi, sedering, balanssvårigheter, letargi |
Mindre vanliga |
Synkope, stupor, myoklonus, förlust av medvetandet, psykomotorisk hyperaktivitet, dyskinesi, postural yrsel, intentionstremor, nystagmus, kognitivstörning, psykisk försämring, talsvårigheter, hyporeflexi, hyperestesi, brännande känsla, ageusi , olustkänsla |
Sällsynta |
Krampanfall, parosmi, hypokinesi, dysgrafi |
Ögon |
|
Vanliga |
Dimsyn, diplopi |
Mindre vanliga |
Perifert synbortfall, synförändringar, ögonsvullnad, synfältsdefekt, nedsatt synskärpa, ögonsmärta, astenopi, fotopsi, torra ögon, ökat tårflöde, ögonirritation |
Sällsynta |
Synnedsättning, keratit, oscillopsi, förändrad perception av syndjupet, mydriasis, skelögdhet, ljusare syn |
Öron och balansorgan |
|
Vanliga |
Vertigo |
Mindre vanliga |
Hyperakusi |
Hjärtat |
|
Mindre vanliga |
Takykardi, AV-block I, sinusbradykardi, hjärtsvikt |
Sällsynta |
Förlängt QT- intervall, sinustakykardi, sinusarytmi |
Blodkärl |
|
Mindre vanliga |
Hypotension, hypertension, vallningar, rodnad, perifer kyla |
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
|
Mindre vanliga |
Dyspné, näsblod, hosta, nästäppa, rinit, snarkning, nästorrhet |
Sällsynta |
Lungödem , åtstramningskänsla i halsen |
Magtarmkanalen |
|
Vanliga |
Kräkning, illamående, förstoppning, diarré, flatulens, bukutspändhet, muntorrhet |
Mindre vanliga |
Gastroesofageal refluxsjukdom, ökad salivation, oral hypoestesi |
Sällsynta |
Ascites, pankreatit, svullen tunga, dysfagi |
Hud och subkutan vävnad |
|
Mindre vanliga |
Papulösa utslag, urtikaria, hyperhidros, pruritus |
Sällsynta |
Stevens-Johnsons syndrom, kallsvettningar |
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
|
Vanliga |
Muskelkramp, artralgi, ryggsmärta, smärta i armar och ben, cervikalspasm |
Mindre vanliga |
Ledsvullnad, myalgi, muskelryckning, nacksmärta, muskelstelhet |
Sällsynta |
Rhabdomyolys |
Njurar och urinvägar |
|
Mindre vanliga |
Urininkontinens, dysuri |
Sällsynta |
Njursvikt, oliguri, urinretention |
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
|
Vanliga |
Erektil dysfunktion |
Mindre vanliga |
Sexuell dysfunktion, fördröjd ejakulation, dysmenorré, ömma bröst |
Sällsynta |
Amenorré, utsöndring från brösten, förstorade bröst, gynekomasti |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
|
Vanliga |
Perifert ödem, ödem, gångrubbning, fall, berusningskänsla, känsla av abnormalitet, trötthet |
Mindre vanliga |
Generaliserat ödem, ansiktsödem, åtstramningskänsla i bröstet, smärta, feber, törst, frossa, asteni |
Undersökningar |
|
Vanliga |
Viktökning |
Mindre vanliga |
Förhöjt blodkreatininfosfokinas, förhöjt ALAT, förhöjt ASAT, förhöjd blodglukos, minskning av antalet blodplättar, förhöjt blodkreatinin, sänkt blodkalium, viktminskning |
Sällsynta |
Minskning av antalet vita blodkroppar |
Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest, diarré, influensaliknande symtom, krampanfall, ängslan, depression, smärta, hyperhidros och yrsel, vilka kan indikera fysisk tillvänjning. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.
Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling tyder data på att incidens och svårighetsgrad av utsättningssymtom kan vara dosrelaterade.
Pediatrisk population
Den säkerhetsprofil som observerades för pregabalin vid två pediatriska studier (studie av farmakokinetik och tolerabilitet, n=65, en 1-årig öppen uppföljande säkerhetsstudie, n=54) liknade den som observerats i studierna på vuxna.
Överdosering
Symtom
Efter lansering har de vanligast rapporterade biverkningarna efter det att pregabalin tagits i överdos varit somnolens, förvirring, agitation och rastlöshet.
Även krampanfall har rapporterats.
I sällsynta fall har koma rapporterats.
Behandling
Behandling av pregabalinöverdos bör omfatta allmän understödjande behandling och hemodialys kan ges vid behov (se Tabell 1).
Farmakodynamik
Den aktiva substansen pregabalin är en gamma-aminosmörsyra-analog [(S)-3-(aminometyl)-5-Metylhexansyra].
Verkningsmekanism
Pregabalin binder till en auxiliär subenhet (α2-δ protein) av spänningskänsliga kalciumkanaler i det centrala nervsystemet.
Klinisk effekt och säkerhet
Neuropatisk smärta
Effekt har visats i studier på diabetesneuropati, postherpetisk neuralgi och ryggmärgsskada. Effekt har inte studerats på andra modeller för neuropatisk smärta.
Pregabalin har studerats i 10 kontrollerade kliniska studier i upp till 13 veckor med dosering två gånger per dag och i upp till 8 veckor med dosering tre gånger per dag.
Effekt- och säkerhetsprofiler
för dosering 2 respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.
I kliniska prövningar upp till 12 veckor med avseende på både perifer och central neuropatisk smärta, sågs efter vecka 1 en smärtreduktion som kvarstod under hela behandlingsperioden.
I kontrollerade kliniska prövningar på perifer neuropatisk smärta fick 35 % av pregabalinbehandlade patienter och 18 % av placebobehandlade patienter en 50 % -ig förbättring av smärtan. För patienter som inte upplevde somnolens observerades en sådan förbättring hos 33 % av dem som behandlades med pregabalin och 18 % av dem som fick placebo. För patienter som upplevde somnolens var motsvarande andel 48 % för pregabalin och 16 % för placebo.
I den kontrollerade kliniska prövningen på central neuropatisk smärta fick 22 % av de
pregabalinbehandlade patienterna och 7 % av de placebobehandlade patienterna en 50 % -ig förbättring av smärtan.
Epilepsi
Tilläggsbehandling
Pregabalin har studerats i 3 kontrollerade kliniska studier under 12 veckors tid med dosering antingen två gånger per dag eller dosering 3 gånger per dag. Effekt- och säkerhetsprofiler för dosering 2 respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.
En minskning av anfallsfrekvens observerades under vecka 1.
Pediatrisk population
Effekten och säkerheten för pregabalin som tilläggsbehandling av epilepsi hos pediatriska patienter under 12 år samt ungdomar har inte fastställts. De biverkningar som observerades i en studie av farmakokinetik och tolerabilitet som rekryterade patienter från 3 månaders till 16 års ålder (n=65) liknade de som observerats hos vuxna. Resultaten av en 1-årig öppen säkerhetsstudie av 54 pediatriska patienter från 3 månaders till 16 års ålder med epilepsi tyder på att biverkningarna pyrexi och infektioner i de övre luftvägarna observerades oftare än i studierna av vuxna.
Monoterapi (nydiagnostiserade patienter)
Pregabalin har studerats i en kontrollerad klinisk studie under 56 veckors tid med dosering två gånger per dag. Pregabalin uppnådde inte ”non-inferiority” gentemot lamotrigin baserat på effektparametern 6 anfallsfria månader. Pregabalin och lamotrigin var lika säkra och vältolererade.
Generaliserat ångestsyndrom
Pregabalin har studerats i 6 kontrollerade studier under 4-6 veckors tid, i en studie på äldre under 8 veckors tid och i en återfallsförebyggande långtidsstudie med en dubbelblind återfallsförebyggande fas på 6 månader. Lindring av symtom från generaliserat ångestsyndrom enligt Hamiltons ångestskala (HAM-A) observerades vid vecka 1.
I kontrollerade kliniska prövningar (4-8 veckors studietid) hade 52 % av pregabalinbehandlade patienter och 38 % av placebobehandlade patienter åtminstone en 50 %-ig förbättring av totalpoäng enligt HAM-A mätt från baslinjen till prövningens slut.
En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen fortgick. Oftalmologiska undersökningar (inklusive undersökning av synskärpa och synfält samt ögonbottensspegling) har genomförts hos över 3600 patienter i kontrollerade kliniska prövningar. Hos dessa patienter sågs en nedsatt synskärpa hos 6,5 % av patienterna behandlade med pregabalin och 4,8 % hos patienterna behandlade med placebo. Synfältsförändringar sågs hos 12,4 % av patienterna behandlade med pregabalin och 11,7 % hos patienterna behandlade med placebo. Förändringar av ögonbotten observerades hos 1,7 % av patienterna behandlade med pregabalin och hos 2,1 % av patienterna behandlade med placebo.
Farmakokinetik
Pregabalins farmakokinetik vid steady-state är likartad för friska frivilliga, epilepsipatienter som står på antiepileptika samt för patienter med kronisk smärta.
Absorption
Pregabalin absorberas snabbt när det administreras under fasta. Maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 1 timme efter både enkel- och upprepad dosering. Pregabalins orala biotillgänglighet är uppskattad till ≥ 90 % och är oberoende av dos. Efter upprepad administrering uppnås steady-state inom 24-48 timmar. Absorptionshastigheten av pregabalin minskar när det ges tillsammans med föda, vilket ger en minskning av Cmax med cirka 25-30 % och en fördröjning av tmax till cirka 2,5 timmar. Administrering av pregabalin tillsammans med föda har dock ingen kliniskt signifikant effekt på absorptionsgraden av pregabalin.
Distribution
I prekliniska studier har det visats att pregabalin passerar blodhjärnbarriären hos möss, råttor och apor. Pregabalin har visats passera placentan hos råttor och finns i mjölken hos diande råttor. Hos människa är den skenbara distributionsvolymen av pregabalin efter oral administrering cirka 0,56 l/kg. Pregabalin binds inte till plasmaproteiner.
Biotransformation
Pregabalin genomgår försumbar metabolism hos människa. Efter en dos av radioaktivt märkt pregabalin, var cirka 98 % av den radioaktivitet som återfanns i urinen oförändrat pregabalin. N-metylerat derivat av pregabalin, huvudmetaboliten av pregabalin som påträffats i urin, svarade för 0,9 % av dosen. I prekliniska studier visades inget tecken på racemisering av pregabalins S-enantiomer till R-enantiomeren.
Elimination
Pregabalin elimineras från blodcirkulationen primärt genom utsöndring via njurarna som oförändrat läkemedel. Pregabalins eliminationshalveringstid är i medeltal 6,3 timmar. Pregabalins plasmaclearance och renalclearance är direkt proportionella mot kreatininclearance. Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion eller patienter som genomgår hemodialys är nödvändig.
Linjäritet/icke-linjäritet
Pregabalins farmakokinetik är linjär över det rekommenderade dagliga dosintervallet. Interindividuella farmakokinetiska variabiliteten för pregabalin är låg (<20 %). Kinetiken för upprepad dosering kan förutsägas från enkeldosdata. Plasmakoncentrationer av pregabalin behöver därför inte följas rutinmässigt.
Kön
Kliniska prövningar har visat att kön inte har någon kliniskt signifikant påverkan på plasmakoncentrationerna av pregabalin.
Nedsatt njurfunktion
Pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance. Pregabalin avlägsnas dessutom effektivt från plasma genom hemodialys (efter 4 timmars hemodialys sänks pregabalin plasmakoncentrationer med ungefär 50 %). Eftersom elimination via njurarna är den huvudsakliga eliminationsvägen är det nödvändigt med dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion och dostillägg efter hemodialys.
Nedsatt leverfunktion
Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom pregabalin inte metaboliseras i någon signifikant grad och utsöndras övervägande som oförändrat läkemedel i urinen, förväntas inte att nedsatt leverfunktion skulle signifikant förändra plasmakoncentrationer av pregabalin.
Pediatrisk population
Farmakokinetiken för pregabalin utvärderades på pediatriska patienter med epilepsi (åldersgrupper: 1 till 23 månader, 2 till 6 år, 7 till 11 år samt 12 till 16 år) vid dosnivåerna 2,5, 5, 10 och 15 mg/kg/dag i en studie av farmakokinetik och tolerabilitet.
Efter oral administrering av pregabalin till fastande pediatriska patienter var i allmänhet tiden för att nå högsta plasmakoncentration liknande över hela åldersgruppen och inträffade 0,5 timme till 2 timmar efter dosen.
Parametrarna Cmax och AUC för pregabalin ökade linjärt med ökande dos inom varje åldersgrupp. AUC var 30 % lägre hos pediatriska patienter som vägde under 30 kg på grund av en ökad kroppsviktsjusterad clearance på 43 % för dessa patienter jämfört med patienter som vägde ≥30 kg.
Pregabalins slutliga halveringstid var i genomsnitt 3 till 4 timmar hos pediatriska patienter upp till 6 års ålder och 4 till 6 timmar hos patienter som var 7 år och äldre.
En farmakokinetikanalys av populationen visade att kreatininclearance samvarierade signifikant med oral clearance av pregabalin, kroppsvikt samvarierade signifikant med pregabalins skenbara orala distributionsvolym, och dessa förhållanden var liknande hos pediatriska och vuxna patienter.
Farmakokinetiken för pregabalin hos patienter under 3 månader har inte studerats.
Äldre
Pregabalinclearance tenderar att minska med stigande ålder. Minskningen av pregabalins orala clearance är förenlig med de minskningar i kreatininclearance som associeras med stigande ålder. Sänkning av pregabalindosen kan krävas för patienter som har åldersrelaterad nedsatt njurfunktion.
Ammande mödrar
Farmakokinetiken av 150 mg pregabalin administrerad var tolfte timme (300 mg daglig dos) utvärderades hos 10 ammande kvinnor åtminstone tolv veckor efter förlossningen. Amningen hade liten eller ingen effekt på pregabalinfarmakokinetiken. Pregabalin utsöndrades med genomsnittliga jämviktskoncentrationer på cirka 76 % av dem i maternell plasma. Den beräknade spädbarnsdosen från bröstmjölk (under förutsättning att den genomsnittliga mjölkkonsumtionen är 150 ml/kg/dag) för
kvinnor som erhåller 300 mg/dag respektive den maximala dosen 600 mg/dag skulle vara 0,31 respektive 0,62 mg/kg/dag. Dessa beräknade doser utgör cirka 7 % av den totala dagliga maternella dosen på en mg/kg-bas.
Prekliniska uppgifter
I gängse allmäntoxikologiska studier tolererades pregabalin väl vid kliniskt relevanta doser.
I toxicitetsstudier med upprepad dosering på råttor och apor iakttogs CNS effekter, inklusive hypoaktivitet, hyperaktivitet och ataxi. En ökad incidens av retinal atrofi, som vanligen observeras hos åldrade albinoråttor, sågs efter långtidsbehandling med pregabalin vid exponeringar som är ≥ 5 gånger medelexponering för människa vid den maximala rekommenderade kliniska dosen.
Pregabalin var inte teratogent hos möss, råttor eller kaniner. Fostertoxicitet hos råttor och kaniner förekom bara vid exponeringar som är avsevärt högre än klinisk exponering. I prenatala/postnatala toxicitetsstudier, inducerade pregabalin fosterutvecklingstoxicitet hos råttor vid exponeringar >2 gånger den maximala, rekommenderade exponeringen hos människa.
Biverkningar på fertiliteten hos råtthanar och -honor observerades enbart vid exponeringar som är avsevärt högre än klinisk exponering. Biverkningar på manliga reproduktionsorgan och spermparametrar var reversibla och inträffade endast vid exponeringar som är avsevärt högre än klinisk exponering eller som associeras med spontana degenerationsprocesser i manliga reproduktionsorgan hos råttan. Därför ansågs effekterna vara av liten eller ingen klinisk relevans.
Pregabalin är inte genotoxiskt vilket baseras på resultaten från en uppsättning av in vitro och in vivo tester.
Tvååriga karcinogenicitetsstudier med pregabalin utfördes på råttor och möss. Inga tumörer observerades hos råttor vid exponeringar upp till 24 gånger medelexponeringen för människa vid den maximala rekommenderade kliniska dosen 600 mg/dag. Hos möss sågs ingen ökad incidens av tumörer vid exponeringar liknande medelexponeringen hos människa men en ökad incidens av hemangiosarkom observerades vid högre exponeringar. Den icke-genotoxiska mekanismen för pregabalin-inducerad tumörbildning hos möss involverar förändringar på blodplättar och därtill associerad endotelcellproliferation. Dessa förändringar i blodplättar förekommer inte hos råttor eller människa baserat på kliniska data från korttidsstudier och begränsade långtidsstudier. Motsvarande risk hos människa har inte kunnat påvisas.
Toxicitetsbilden hos unga råttor skiljer sig inte kvalitativt från den som setts hos vuxna råttor. Unga råttor är dock mer känsliga. Vid terapeutiska exponeringar fanns det tecken på kliniska CNS symtom som hyperaktivitet och bruxism samt vissa förändringar i tillväxten (övergående viktökningshämning). Effekter på östruscykel iakttogs vid 5 gånger den terapeutiska exponeringen för människa. En minskad akustisk reaktion vid oväntade yttre ljudstimuli iakttogs hos unga råttor 1-2 veckor efter exponeringar >2 gånger den terapeutiska exponeringen för människa. Nio veckor efter exponering, var denna reaktion inte längre observerbar.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje hård kapsel innehåller 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg respektive 300 mg pregabalin.
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll:
Pregelatiniserad stärkelse
Talk (E553b)
Kapselskal:
25 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Svart bläck (shellack (E904), svart järnoxid (E172), propylenglykol (E1520))
50 mg och 75 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Gul järnoxid (E172)
Svart bläck (shellack (E904), svart järnoxid (E172), propylenglykol (E1520))
100 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Röd järnoxid (E172)
Vitt bläck (shellack (E904), propylenglykol (E1520), kaliumhydroxid (E525), titandioxid (E171))
150 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Svart bläck (shellack (E904), svart järnoxid (E172), propylenglykol (E1520))
200 mg och 225 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Svart järnoxid (E172)
Svart bläck (shellack (E904), svart järnoxid (E172), propylenglykol (E1520))
300 mg hårda kapslar
Titandioxid (E171)
Gelatin (E441)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Svart järnoxid (E172)
Vitt bläck (shellack (E904), propylenglykol (E1520), kaliumhydroxid (E525), titandioxid (E171))
Blandbarhet
Ej relevant.
Hantering, hållbarhet och förvaring
HDPE-plastburk: Efter första öppnandet av burken ska innehållet förbrukas inom 4 månader.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 °C.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Förpackningsinformation
Pregabalin Krka
Kapsel, hård 200 mg Kapselstommen är brun, kapselhättan är brun. Kapselhättan är märkt med svart märkning P200. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 18,7 – 19,8 mm.
Kapsel, hård 25 mg Kapselstommen är vit, kapselhättan är vit. Kapselhättan är märkt med svart märkning P25. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 13,8 – 14,8 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 106:10, (F)
Kapsel, hård 50 mg Kapselstommen är vit, kapselhättan är gul. Kapselhättan är märkt med svart märkning P50. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 15,3 – 16,2 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 174:06, (F)
Kapsel, hård 75 mg Kapselstommen är brungul, kapselhättan är brungul. Kapselhättan är märkt med svart märkning P75. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 13,8 – 14,8 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 163:76, (F)
14 kapsel/kapslar blister, tillhandahålls för närvarande ej
Kapsel, hård 100 mg Kapselstommen är rödbrun, kapselhättan är rödbrun. Kapselhättan är märkt med vit märkning P100. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 15,3 – 16,2 mm.
84 kapsel/kapslar blister, 348:13, (F)
Kapsel, hård 150 mg Kapselstommen är vit, kapselhättan är gulbrun. Kapselhättan är märkt med svart märkning P150. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 17,2 – 18,3 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 349:16, (F)
Kapsel, hård 225 mg Kapselstommen är vit, kapselhättan är brun. Kapselhättan är märkt med svart märkning P225. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 18,7 – 19,8 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 471:59, (F)
Kapsel, hård 300 mg Kapselstommen är vit, kapselhättan är mörkbrun. Kapselhättan är märkt med vit märkning P300. Innehållet i kapseln är vitt till benvitt puder. Kapselns längd: 20,0 – 22,1 mm.
56 kapsel/kapslar blister, 505:25, (F)
Liknande preparat inom:
Pregabalin
- Brieka
Kapsel
hård 100 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) Brieka
Kapsel
hård 100 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 150 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) - Brieka
Kapsel
hård 150 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) Brieka
Kapsel
hård 150 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 200 mg
Teva - Brieka
Kapsel
hård 225 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) Brieka
Kapsel
hård 225 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 25 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) - Brieka
Kapsel
hård 25 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) Brieka
Kapsel
hård 25 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 300 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) - Brieka
Kapsel
hård 300 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) Brieka
Kapsel
hård 300 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 50 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) Brieka
Kapsel
hård 50 mg
Teva- Brieka
Kapsel
hård 75 mg
Orifarm (Parallellimport AUT) - Brieka
Kapsel
hård 75 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) Brieka
Kapsel
hård 75 mg
TevaLYRICA®
Kapsel
hård 100 mg
PfizerLYRICA®
Kapsel
hård 150 mg
Pfizer- LYRICA®
Kapsel
hård 200 mg
Pfizer LYRICA®
Kapsel
hård 225 mg
PfizerLYRICA®
Kapsel
hård 25 mg
PfizerLYRICA®
Kapsel
hård 300 mg
PfizerLYRICA®
Kapsel
hård 50 mg
PfizerLYRICA®
Kapsel
hård 75 mg
Pfizer- LYRICA®
Oral lösning 20 mg/ml
Pfizer - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 100 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 150 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 200 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 225 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 25 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 300 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 50 mg
Sandoz AS - Pregabalin 1A Farma
Kapsel
hård 75 mg
Sandoz AS - Pregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 100 mg
Accord Healthcare AB Pregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 150 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 225 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 25 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 300 mg
Accord Healthcare AB- Pregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 50 mg
Accord Healthcare AB - Pregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 75 mg
Accord Healthcare AB - Pregabalin Accord
Kapsel
hård 100 mg
Accord Healthcare AB Pregabalin Accord
Kapsel
hård 150 mg
Accord Healthcare AB- Pregabalin Accord
Kapsel
hård 200 mg
Accord Healthcare AB Pregabalin Accord
Kapsel
hård 225 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord
Kapsel
hård 25 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord
Kapsel
hård 300 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord
Kapsel
hård 50 mg
Accord Healthcare ABPregabalin Accord
Kapsel
hård 75 mg
Accord Healthcare AB- Pregabalin Krka
Kapsel
hård 100 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 150 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 200 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 225 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 25 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 50 mg
KRKA - Pregabalin Krka
Kapsel
hård 75 mg
KRKA - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 100 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 150 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 225 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 25 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 300 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 50 mg
Orion Pharma - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 75 mg
Orion Pharma - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 100 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 150 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 200 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 225 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 25 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 300 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 50 mg
Pfizer - Pregabalin Pfizer
Kapsel
hård 75 mg
Pfizer - Pregabalin STADA
Kapsel
hård 100 mg
STADA Nordic - Pregabalin STADA
Kapsel
hård 150 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) Pregabalin STADA
Kapsel
hård 150 mg
STADA Nordic- Pregabalin STADA
Kapsel
hård 200 mg
STADA Nordic Pregabalin STADA
Kapsel
hård 225 mg
STADA NordicPregabalin STADA
Kapsel
hård 25 mg
STADA NordicPregabalin STADA
Kapsel
hård 300 mg
STADA Nordic- Pregabalin STADA
Kapsel
hård 50 mg
STADA Nordic Pregabalin STADA
Kapsel
hård 75 mg
STADA Nordic- Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 100 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 150 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 225 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 25 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 300 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 50 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 75 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 100 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 150 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 225 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 25 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 300 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 50 mg
Sandoz AS - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 75 mg
Sandoz AS Pregabalin Teva
Kapsel
hård 100 mg
Teva- Pregabalin Teva
Kapsel
hård 150 mg
Orifarm (Parallellimport DNK) Pregabalin Teva
Kapsel
hård 150 mg
TevaPregabalin Teva
Kapsel
hård 225 mg
TevaPregabalin Teva
Kapsel
hård 25 mg
TevaPregabalin Teva
Kapsel
hård 300 mg
TevaPregabalin Teva
Kapsel
hård 50 mg
TevaPregabalin Teva
Kapsel
hård 75 mg
Teva- Lyribastad
Kapsel
hård 100 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 150 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 200 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 225 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 25 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 300 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 50 mg
STADA Arzneimittel AG - Lyribastad
Kapsel
hård 75 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin 2care4
Kapsel
hård 300 mg
2care4 ApS - Pregabalin Accord Healthcare
Kapsel
hård 200 mg
Accord Healthcare AB - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 100 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 150 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 200 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 225 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 25 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 300 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 50 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Alkem
Kapsel
hård 75 mg
Alkem Pharma GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 100 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 150 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 200 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 225 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 25 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 300 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 50 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin Aluid Pharma
Kapsel
hård 75 mg
ALIUD PHARMA GmbH - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 100 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 150 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 200 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 225 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 25 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 300 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 50 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin EQL Pharma
Kapsel
hård 75 mg
EQL Pharma AB - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 100 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 150 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 200 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 225 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 25 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 300 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 50 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Jubilant
Kapsel
hård 75 mg
Jubilant Pharmaceuticals nv - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 100 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 150 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 200 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 25 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 300 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 50 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Medical Valley
Kapsel
hård 75 mg
Medical Valley Invest AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 100 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 150 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 200 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 225 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 25 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 300 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 50 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan Pharma
Kapsel
hård 75 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 100 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 150 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 200 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 225 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 25 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 300 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 50 mg
Mylan AB - Pregabalin Mylan
Kapsel
hård 75 mg
Mylan AB - Pregabalin Orion
Kapsel
hård 150 mg
Ebb Medical AB - Pregabalin Ranbaxy
Kapsel
hård 150 mg
Ranbaxy (UK) Ltd - Pregabalin Ranbaxy
Kapsel
hård 300 mg
Ranbaxy (UK) Ltd - Pregabalin Ranbaxy
Kapsel
hård 75 mg
Ranbaxy (UK) Ltd - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 100 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 150 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 200 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 25 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 300 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 50 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA Arzneimittel AG
Kapsel
hård 75 mg
STADA Arzneimittel AG - Pregabalin STADA
Kapsel
hård 150 mg
Ebb Medical AB - Pregabalin STADA
Kapsel
hård 300 mg
Ebb Medical AB - Pregabalin STADA
Kapsel
hård 75 mg
Ebb Medical AB - Pregabalin Sandoz GmbH
Kapsel
hård 200 mg
Sandoz A/S - Pregabalin Sandoz
Kapsel
hård 200 mg
Sandoz GmbH - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 100 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 150 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 200 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 225 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 25 mg
Sigillata Ltd - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 300 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 50 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Sigillata
Kapsel
hård 75 mg
Actavis Group PTC ehf. - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 100 mg
EQL Pharma Int AB - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 150 mg
2care4 ApS - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 150 mg
EQL Pharma Int AB - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 200 mg
Teva Sweden AB - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 225 mg
EQL Pharma Int AB - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 25 mg
2care4 ApS - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 300 mg
2care4 ApS - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 300 mg
EQL Pharma Int AB - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 75 mg
2care4 ApS - Pregabalin Teva
Kapsel
hård 75 mg
EQL Pharma Int AB - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 100 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 150 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 200 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 225 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 25 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 300 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 50 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva k.s.
Kapsel
hård 75 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 100 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 150 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 200 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 225 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 25 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 300 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 50 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin Zentiva
Kapsel
hård 75 mg
Zentiva k.s. - Pregabalin-Mepha
Oral lösning 20 mg/ml
Mepha Pharma AG