Regeringen har gett Läkemedelsverket i uppdrag att uppdatera, förvalta och tillgängliggöra Läkemedelsboken. Arbetet beräknas vara klart i början av 2024. Texterna i Läkemedelsboken kommer att uppdateras och tillgängliggöras successivt när den nya webbplatsen har byggts. Innehållet på denna webbplats uppdateras därför inte.

Flumazenil Actavis

Teva

Injektionsvätska, lösning 0,1 mg/ml (Klar, färglös lösning)

Tillhandahålls ej

Bensodiazepinantagonist

Aktiv substans: Flumazenil
ATC-kod: V03AB25
Förmån: Ingen förpackning har förmån
Recept: Receptbelagt
Försäkring: Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Genvägar till rubriker:

Information

Texten är baserad på produktresumé: 2014-12-17.

Indikationer

Flumazenil är indicerat för att fullständigt eller delvis upphäva de centralnervösa effekterna av benzodiazepiner. Läkemedlet kan därför användas vid narkos och i intensivvård i följande situationer:

Vid narkos

  • Avbrytande av narkos som inducerats av och/eller underhållits med benzodiazepiner hos sjukhusbehandlade patienter.

  • Reversering av benzodiazepinsedering vid kortvariga diagnostiska och terapeutiska ingrepp såväl polikliniskt som hos sjukhusbehandlade patienter.

  • Vid reversering av sedering med benzodiazepiner hos barn över 1 års ålder.

  • Vid intensivvård

  • För specifikt upphävande av de centrala effekterna av benzodiazepiner, med syfte att återställa spontan andning.

  • För diagnos och behandling av förgiftning eller överdosering orsakad av endast eller huvudsakligen benzodiazepiner.

  • Kontraindikationer

    Flumazenil är kontraindicerat hos patienter:

    - som är överkänsliga mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

    - som får benzodiazepiner för behandling av potentiellt livshotande tillstånd (t ex ökat intrakraniellt tryck eller status epilepticus). Vid blandförgiftningar med benzodiazepiner och tricykliska och/eller tetracykliska antidepressiva medel, kan toxiciteten hos de antidepressiva medlen maskeras av benzodiazepinernas skyddande effekter.

    - Flumazenil skall inte användas för att häva benzodiazepinernas effekt om patienten har autonoma (antikolinergiska), neurologiska (motoriska avvikelser) eller kardiovaskulära symptom till följd av en allvarlig förgiftning med tricykliska/tetracykliska antidepressiva.

    Dosering

    Flumazenil ska ges intravenöst av narkosläkare eller kliniskt erfaren läkare. Flumazenil kan ges både outspätt och utspätt.

    För instruktioner angående utspädning av läkemedlet före administrering, se avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

    Flumazenil kan ges samtidigt som andra återupplivningsåtgärder.

    Vuxna:

    Narkos

    Startdosen är 0,2 mg som ges intravenöst under 15 sekunder. Om önskad vakenhetsgrad inte uppnås inom 60 sekunder, kan en andra dos om 0,1 mg ges. Denna dos kan om nödvändigt upprepas med 60 sekunders intervall upp till en total dos på 1 mg. Normaldosen ligger mellan 0,3 och 0,6 mg, men kan variera beroende på patientens individuella egenskaper och vilka benzodiazepiner som används.

    Intensivvård

    Den rekommenderade startdosen för flumazenil är 0,3 mg. Om önskad vakenhetsgrad ej uppnås inom 60 sekunder, kan en upprepad dos om 0,1 mg injiceras. Om nödvändigt kan denna dos upprepas med 60 sekunders intervall, upp till en total dos på 2 mg.

    Om patienten åter blir medvetandesänkt kan en andra bolusinjektion med flumazenil ges. En intravenös infusion på 0,1 - 0,4 mg per timme har visats vara verkningsfull. Doseringen och infusionstakten anpassas individuellt till önskad sedationsgrad.

    Om ingen märkbar effekt uppnås på medvetande och andning efter upprepad dosering bör man utgå ifrån att förgiftningen ej orsakats av benzodiazepiner.

    Infusionen skall avbrytas var 6:e timme för att kontrollera om patientens medvetandegrad åter sjunker.

    Hos intensivvårdsbehandlade patienter som en längre period fått höga doser benzodiazepiner ska de individuellt titrerade flumazenilinjektionerna ges långsamt, för att undvika abstinenssymptom (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Äldre patienter

    Då det inte finns tillräckliga uppgifter om användning av flumazenil hos äldre patienter, skall man ha i åtanke att denna grupp i allmänhet är känsligare för läkemedelseffekter och därför ska behandlas med försiktighet.

    Pediatrisk population:

    Barn äldre än 1 år

    Vid reversering av sedering med benzodiazepiner ("conscious sedation") hos barn > 1 år, är rekommenderad startdos 10 mikrogram/kg (upp till 200 mikrogram), som ges intravenöst under 15 sekunder. Om patienten ej nått önskad vakenhetsgrad inom 45 sekunder kan ytterligare en injektionsdos om 10 mikrogram/kg (upp till totalt 200 mikrogram) ges. Detta kan vid behov upprepas med intervall på 60 sekunder (högst 4 gånger), till en maximal dos på 50 mikrogram/kg eller totalt 1 mg, beroende på vilken som är den lägsta dosen. Dosen ska anpassas efter patientens svar. Det finns inga uppgifter gällande säkerhet och effektivitet av upprepad flumazeniltillförsel i samband med resedering hos barn.

    På grund av risk för resedering och andningspåverkan skall barn som sövts med midazolam övervakas under minst 2 timmar efter att de fått flumazenil. Om andra benzodiazepiner använts skall övervakningstiden anpassas utifrån den förväntade risken.

    Barn under 1 år

    Det finns inte tillräckliga uppgifter om användning av flumazenil hos barn under 1 år. Barn under 1 år skall därför bara ges flumazenil om de potentiella fördelarna väger tyngre än de eventuella riskerna för patienten.

    Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion

    Då flumazenil primärt metaboliseras i levern rekommenderas nogrann dosinställning hos patienter med nedsatt leverfunktion.

    Det är inte nödvändigt att anpassa dosen för patienter med nedsatt njurfunktion.

    Varningar och försiktighet

  • Elimination av läkemedlet kan vara fördröjt hos patienter med leversvikt.

    Den antagoniserande effekten av flumazenil är specifik för benzodiazepiner; effekt av läkemedlet kan därför inte förväntas om sederingen har orsakats av andra substanser. Om flumazenil används vid narkos i operationens slutskede ska effekterna av de perifera muskelavslappnande medlen ha avtagit innan administrering. Eftersom verkningstiden för flumazenil i regel är kortare än den för benzodiazepiner och därför kan resedering ske. Patientens kliniska status ska övervakas noggrant, helst på intensivvårdsavdelning, tills effekterna av flumazenil har försvunnit.

  • Hos högriskpatienter ska fördelarna med benzodiazepinsedering vägas mot risken med snabbt uppvaknande. Hos patienter (t ex med hjärtproblem) kan en viss nivå av sedering under den tidiga post-operativa perioden vara att föredra framför fullständig vakenhet.

  • Snabb injektion av flumazenil bör undvikas. Hos patienter som får högdos- eller långtidsbehandling med benzodiazepiner som avslutats någon gång under veckorna före flumazenilinjektion kan snabb injektion av doser om1 mg eller högre leda till utsättningssymtom Dessa kan vara palpitationer, oro, ångest, känslomässig labilitet samt lätt förvirring och sensoriska störningar.

  • Hos patienter som är oroliga inför operationen, eller som har en bakgrund av kronisk eller tillfällig ångest, bör dosen av flumazenil justeras noggrant.

  • Postoperativ smärta bör tas i beaktande efter större kirurgiskt ingrepp, och det kan vara fördelaktigt att hålla patienten lätt sederad.

  • Hos patienter som behandlats länge med höga doser av benzodiazepiner bör fördelarna med användning av flumazenil noga vägas mot risken för abstinenssymptom. Om abstinenssymptom uppträder, trots noggrann dosering, kan man t överväga en lägre dos benzodiazepin, som titreras in intravenöst efter hur patienten svarar på behandlingen.

  • Användning av antagonisten rekommenderas ej hos patienter med epilepsi som har behandlats med benzodiazepiner under en längre tid. Trots att flumazenil har vissa inneboende antikonvulsiva effekter, kan den plötsliga antagonistiska effekten orsaka krampanfall hos patienter med epilepsi.

  • Hos patienter med allvarlig hjärnskada (eller instabilt intrakraniellt tryck) som behandlas med flumazenil för att upphäva effekterna av benzodiazepiner, kan ett ökat intrakraniellt tryck uppstå.

  • Särskild uppmärksamhet är nödvändig när flumazenil används för att behandla överdoser med flera droger samtidigt. Speciellt i fall med samtidig överdos av benzodiazepiner och cykliska antidepressiva. Vissa toxiska effekter som kramper och hjärtarytmier kan uppkomma, då dessa orsakas av antidepressiva, till de uppstår i mindre omfattning vid samtidig användning av benzodiazepiner, och kan öka vid administration av flumazenil.

  • Patienter som har givits flumazenil för hävning av benzodiazepineffekter ska observeras för resedering, andningsdepression och andra kvarvarande benzodiazepineffekter under en tillräckligt lång tid, beroende på dos och effektduration hos den benzodiazepin som använts. Eftersom patienter med underliggande leversvikt kan uppleva fördröjda effekter enligt beskrivning ovan kan en förlängd observationsperiod krävas.

  • Flumazenil rekommenderas inte för behandling av benzodiazepinberoende eller för långvariga abstinenssyndrom orsakade av benzodiazepin.

  • Panikattacker har rapporterats hos patienter som tidigare haft paniksyndrom efter användning av flumazenil.

  • På grund av ökad frekvens av benzodiazepintolerans och beroende hos patienter med alkohol- och andra drogberoenden, skall flumazenil användas med försiktighet i denna grupp.

  • Detta läkemedel innehåller cirka 3,8 mg natrium per ml flumazenil injektionslösning. Detta bör beaktas om patienten ordinerats en saltfattig kost.

  • Pediatrisk population

    Användning hos barn för andra indikationer än reversering av medveten sedering rekommenderas ej eftersom inga kontrollstudier finns tillgängliga. Detsamma gäller för användning hos barn under 1 år.

    - Tills tillräckliga data finns tillgängliga bör flumazenil endast ges till barn under 1 års ålder (särskilt i fall med oavsiktlig överdos) om risken för patienten har vägts mot fördelen av behandlingen.

    Interaktioner

    Flumazenil antagoniserar de centrala effekterna av benzodiazepiner genom kompetitiv interaktion på receptorn. Effekterna av icke-benzodiazepinagonister som verkar via benzodiazepinreceptorn, som zoplikon, triazolopyridazin med flera, motverkas också av flumazenil. Flumazenil blockerar emellertid inte effekten av mediciner som inte verkar på detta sätt.

    Interaktion med andra centralt verkande medel har inte iakttagits. Farmakokinetiken hos benzodiazepiner påverkas inte av antagonisten flumazenil. Särskilt stor försiktighet krävs när flumazenil används vid oavsiktlig överdosering, eftersom de toxiska effekterna av andra psykotropiska läkemedel (i synnerhet tricykliska antidepressiva) kan öka när benzodiazepineffekten avtar.

    Ingen förändring i farmakokinetiken har observerats vid samtidig administrering av flumazenil tillsammans med benzodiazepinerna midazolam, flunitrazepam och lormetazepam.

    Det finns ingen farmakokinetisk interaktion mellan etanol och flumazenil.

    Graviditet

    Kategori B:1

    Det finns inte tillräckliga data från användning av flumazenil under graviditet för några slutsatser om möjligt skadliga effekter på fostret. Försiktighet ska därför iakttas. Till dags dato finns inga bevis för skadliga effekter i djurstudier. Effekt på fostret har inte studerats i djurmodeller.

    Amning

    Grupp IVa

    Det är okänt om flumazenil utsöndras i modersmjölk. Användning av flumazenil vid nödsituationer under amning är inte kontraindicerat.

    Trafik

    Även om patienter kan vara vakna och medvetna efter behandling med flumazenil ska de rådas att inte hantera tunga maskiner eller framföra fordon under det första dygnet eftersom effekterna av den benzodiazepin som intagits tidigare kan återkomma.

    Biverkningar

    Biverkningarna som listas nedan har rapporterats. Biverkningarna försvinner i regel snabbt utan behov av särskild behandling.

    Frekvensen av biverkningar listade nedan definieras enligt följande konvention:

    mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

    Immunsystemet

    Ingen känd frekvens

    Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk reaktion, kan förekomma.

    Psykiska störningar

    Mindre vanliga

    Ingen känd frekvens

    Ångest*, rädsla*.

    Utsättningssymtom (t ex oro, ångest, känslomässig labilitet, förvirring, sensoriska störningar) efter snabb injektion av doser på 1 mg eller högre till patienter med högdos- eller långtidsbehandling av benzodiazepiner som avslutats någon gång under veckorna innan flumazeniladministration (se avsnitt Varningar och försiktighet), panikattacker (hos patienter med tidigare panikreaktioner), onormal gråt, oro, aggressioner (biverkningsprofilen hos barn är vanligen liknande den hos vuxna. När flumazenil har använts för hävning av vaken sedering har onormal gråt, oro och aggressioner rapporterats).

    Centrala och perifera nervsystemet

    Vanliga

    Ingen känd frekvens

    Yrsel, huvudvärk, agitation*, tremor.

    Krampanfall (särskilt hos patienter som lider av epilepsi eller svår leversvikt, framförallt efter långvarig behandling med benzodiazepiner eller missbruk av flera olika läkemedel).

    Ögon

    Vanliga

    Diplopi, strabismus, ökad mängd tårvätska.

    Hjärtat

    Mindre vanliga

    Palpitationer*, takykardi eller bradykardi, extra hjärtslag.

    Blodkärl

    Vanliga

    Ingen känd frekvens

    Hypotoni, ortostatisk hypotoni.

    Tillfälligt ökat blodtryck (vid uppvaknandet).

    Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

    Mindre vanliga

    Dyspné, hosta, nästäppa.

    Magtarmkanalen

    Vanliga

    Illamående, kräkningar under post-operativ användning, särskilt om även opiater använts.

    Hud och subkutan vävnad

    Vanliga

    Ingen känd frekvens

    Svettning.

    Rodnad.

    Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

    Vanliga

    Ingen känd frekvens

    Trötthet, smärta på injektionsstället.

    Frossa*.

    *: efter snabb injektion, kräver ingen behandling.

    Överdosering

    Vid överdoser med flera läkemedel samtidigt, särskilt i fall med cykliska antidepressiva, kan vissa toxiska effekter uppkomma (som kramper och hjärtarrytmier) när benzodiazepineffekten försvinner med administrering av flumazenil.

    Det finns begränsad erfarenhet av akut överdosering av flumazenil.

    Det finns ingen särskild antidot mot en överdos av flumazenil. Behandling bör bestå av allmänt stödjande behandling inklusive övervakning av väsentliga parametrar och observation av klinisk status.

    Även vid doser om 100 mg, har inga symtom på överdosering observerats.

    Farmakodynamik

    Flumazenil, en imidazobenzodiazepin, är en benzodiazepinantagonist som via kompetitiv interaktion blockerar effekterna av substanser som verkar via benzodiazepinreceptorn. Neutralisering av paradoxala reaktioner med benzodiazepiner har rapporterats.

    Djurförsök har visat att effekterna av substanser som inte verkar via benzodiazepinreceptorn (t ex barbiturater, GABA-analoger och adenosinreceptoragonister), inte blockeras av flumazenil. Icke-benzodiazepinagonister, såsom cyklopyrroloner (zopiklon) och triazolopyridaziner, blockeras av flumazenil. Benzodiazepinernas sömnframkallande effekter blockeras snabbt (inom 30-60 sekunder) efter intravenös administration. Beroende på de olika elimineringstiderna mellan agonist och antagonist, kan effekten återkomma efter flera timmar. Flumazenil har möjligen en lätt agonistisk och antikonvulsiv effekt. Flumazenil orsakade abstinens, samt kramper hos djur som behandlats under lång tid med benzodiazepiner. Flumazenil tolereras väl, även i höga doser.

    Farmakokinetik

    Distribution

    Flumazenil är en fettlöslig, svag bas. Cirka 50% av flumazenil är bundet till plasmaproteiner av vilket två tredjedelar är bundet till albumin. Flumazenil fördelas i stor utsträckning i det extravaskulära rummet. Under distributionsfasen minskar koncentrationerna av flumazenil i plasma med en halveringstid på 4-11 minuter. Distributionsvolymen vid steady-state (Vss) är 0,9 - 1,1 l/kg.

    Metabolism

    Flumazenil elimineras främst via metabolism i levern. Ett karboxylsyraderivat har visat sig vara den viktigaste metaboliten i plasma (i fri form) och i urin (i fri och konjugerad form).

    I farmakologiska tester har denna metabolit visat sig inaktiv som benzodiazepinagonist och -antagonist.

    Eliminering

    Nästan inget oförändrat flumazenil utsöndras i urinen, vilket tyder på en fullständig metabolisk nedbrytning av läkemedlet i kroppen. Radioaktivt märkt läkemedel elimineras fullständigt inom 72 timmar. 90 till 95% av denna radioaktivitet utsöndras via urinen och 5 till 10% via avföringen. Elimineringen är snabb, vilket framgår av den korta halveringstiden på 40 till 80 minuter. Totalt plasmaclearance av flumazenil är 0,8 till 1,0 l/timme/kg, vilket huvudsakligen beror på eliminering via levern.

    Flumazenils farmakokinetik är dosproportionell inom det terapeutiska dosområdet och upp till 100 mg.

    Intag av föda under intravenös infusion av flumazenil resulterar i en ökning av clearance med 50%, troligen på grund av ökad leverperfusion som en följd av födointag.

    Farmakokinetik hos speciella patientgrupper

    Äldre patienter

    Flumazenils farmakokinetik hos äldre skiljer sig inte från unga vuxna.

    Patienter med nedsatt leverfunktion

    Hos patienter med måttligt till kraftigt nedsatt leverfunktion är halveringstiden längre (en ökning på 70 - 210%) och totalclearance lägre (mellan 57 och 74%) jämfört med normala, friska frivilliga.

    Patienter med nedsatt njurfunktion

    Flumazenils farmakokinetik skiljer sig inte hos patienter med nedsatt njurfunktion eller patienter som genomgår hemodialys jämfört med normala, friska frivilliga.

    Pediatrisk population

    Hos barn över ett års ålder är halveringstiden kortare och variationen är större än hos vuxna, i genomsnitt 40 minuter (mellan 20 och 75 minuter). Clearance och distributionsvolym efter kroppsvikt är desamma som för vuxna.

    Prekliniska uppgifter

    Såväl sen prenatal som peri- och postnatal exponering för flumazenil framkallade både beteendeförändringar och en ökad benzodiazepinreceptortäthet i hippocampus hos råttors avkomma. Effekterna av dessa resultat anses ej vara relevanta om produkten, om den används enligt föreskrifterna, används under en mycket kort period.

    Innehåll

    En ml innehåller 0,1 mg flumazenil.

    1 ampull med 5 ml innehåller 0,5 mg flumazenil.

    1 ampull med 10 ml innehåller 1 mg flumazenil.

    Hjälpämne med känd effekt: varje ml lösning innehåller 3,8 mg natrium.

    Dinatriumedetat

    Koncentrerad ättiksyra

    Natriumklorid

    Natriumhydroxid (10% m/V) för pH-justering

    Saltsyra (10% m/V) för pH-justering

    Vatten för injektionsvätskor

    Blandbarhet

    Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

    Miljöpåverkan

    Flumazenil

    Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av flumazenil kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.

    Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att flumazenil är persistent, då data saknas.

    Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att flumazenil kan bioackumuleras, då data saknas.

    Hantering, hållbarhet och förvaring

    3 år.

    Hållbarhet efter att produkten öppnats:

    Läkemedlet ska användas omedelbart efter öppnandet.

    Hållbarhet efter spädning:

    Kemiska och fysikaliska stabilitetsdata visar att färdigberedd lösning är hållbar i 48 timmar vid 25 °C.

    Ur ett mikrobiologiskt perspektiv ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, så ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före och under användning, på användaren. Denna förvaring ska normalt inte vara längre än 24 timmar

    vid 2 - 8 ºC, såvida inte spädningen har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

    Förvaras i originalförpackningen.

    Ska ej förvaras i kylskåp eller frysas.

    Detta läkemedel är avsett för engångsbruk. Eventuella rester ska kasseras efter användningen.

    Syna produkten noggrant. Den får endast användas om lösningen är klar och praktiskt taget är fri från partiklar.

    Om flumazenil ska användas för infusion måste det spädas omedelbart före infusionen.

    Flumazenil ska endast spädas med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%), dextros 50 mg/ml (5%) eller Ringer-Acetat lösning. Kompatibiliteten mellan flumazenil och andra injektionsvätskor, lösningar har inte fastställts. Intravenösa infusionslösningar eller sprutor fyllda med flumazenillösning skall kasseras efter 24 timmar.

    Ur ett mikrobiologiskt perspektiv ska produkten användas omedelbart. Om den utspädda produkten inte används omedelbart, så ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före och under användning, på användaren.

    Förpackningsinformation

    Flumazenil Actavis
    Injektionsvätska, lösning 0,1 mg/ml Klar, färglös lösning
    5 x 5 milliliter ampull (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej