Doxazosin Actavis

Teva

Depottablett 4 mg (Vita, runda, bikonvexa tabletter med prägling DL)

Medel mot benign prostatahyperplasi samt mot essentiell hypertoni

Aktiv substans: Doxazosin
ATC-kod: C02CA04
Förmån: Förmån med begränsning
Recept: Receptbelagt
Försäkring: Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Genvägar till rubriker:

Information

Texten är baserad på produktresume: 2017-01-04

Förmånsbegränsningar

Subventioneras vid behandling av högt blodtryck endast för patienter som först provat andra läkemedelsklasser.

Indikationer

  • Essentiell hypertoni.

  • Symtomatisk behandling av benign prostatahyperplasi.

Kontraindikationer

Doxazosin är kontraindicerat för

  • patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra kinazoliner (t.ex. prazosin, terazosin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

  • patienter med ortostatisk hypotoni i anamnesen

  • patienter med benign prostatahyperplasi och samtidigt avflödeshinder i de övre urinvägarna, kronisk urinvägsinfektion eller blåsstenar

  • patienter med gastrointestinal obstruktion, esofagusobstruktion eller minskad lumendiameter i gastrointestinalkanalen i anamnesen (endast för patienter som tar långtidsverkande tabletter)

  • patienter som ammar (endast för indikationen hypertoni, se avsnitt Amning)

  • patienter med hypotoni (endast för indikationen benign prostatahyperplasi).

  • Doxazosin är kontraindicerat som monoterapi för patienter med benign

    prostatahyperplasi som orsakar urininkontinens, anuri eller progressiv njurinsufficiens.

    Dosering

    Den högsta rekommenderade dosen är 8 mg en gång dagligen.

    Essentiell hypertoni

    Vuxna: Vanlig dos är 4 mg doxazosin en gång dagligen. Vid behov kan dosen ökas till 8 mg en gång dagligen.

    Det kan ta upp till 4 veckor innan maximal effekt uppnås.

    Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter kan användas som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel, t ex tiaziddiuretikum, betablockerare, kalciumagonister eller ACE-hämmare.

    Symtomatisk behandling av prostatahyperplasi

    Vuxna: Vanlig dos är 4 mg doxazosin en gång dagligen. Vid behov kan dosen ökas till 8 mg en gång dagligen.

    Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter kan användas både till normotensiva och hypertensiva patienter med benign prostatahyperplasi (BHP) eftersom förändringarna i blodtrycket hos normotensiva patienter är kliniskt insignifikanta. Hos patienter med förhöjt blodtryck behandlas båda tillstånden samtidigt.

    Äldre: Samma dosering som för vuxna.

    Patienter med nedsatt njurfunktion: Eftersom farmakokinetiken hos doxazosin är oförändrad hos patienter med njurfunktionsnedsättning, och eftersom det inte finns några tecken på att doxazosin förvärrar existerande njurfunktionsnedsättning, kan vanlig dosering användas till dessa patienter.

    Patienter med nedsatt leverfunktion: Doxazosin bör ges med särskild försiktighet till patienter med tecken på nedsatt leverfunktion. Hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion saknas klinisk erfarenhet och därför rekommenderas inte användning av doxazosin.

    Pediatrisk population: Säkerhet och effekt hos barn och ungdomar har inte fastställts.

    Administreringssätt

    Oral användning

    Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter kan tas tillsammans med eller utan mat. Tabletterna skall sväljas hela tillsammans med tillräcklig mängd vätska. Depottabletterna får ej tuggas, delas eller krossas.

    Varningar och försiktighet

    Doxazosin är inte lämpligt som förstavalsbehandling för essentiell hypertoni. Det kan användas som monoterapi av patienter som inte har svarat på eller är kontraindicerade för andra läkemedel. Användningen ska alternativt begränsas till andra- eller tredjehandsval i kombination med andra typer av blodtryckssänkande läkemedel.

    Information till patienten: Patienter ska informeras om att doxazosintabletterna ska sväljas hela utan att tuggas, delas eller krossas.

    Hos vissa depottabletter är den aktiva substansen omsluten av ett inert, icke-absorberbart hölje som har utformats för att reglera frisättandet av läkemedlet över en längre period. Efter passage genom mag-tarmkanalen utsöndras det tomma tablettskalet. Patienterna skall upplysas om att de inte behöver oroa sig om de ibland observerar någonting som liknar en tablett i avföringen.

    Onormalt snabb mag-tarmpassage (t.ex. efter kirurgisk resektion) kan leda till ofullständig absorption. Den kliniska betydelsen av detta är emellertid oklar med tanke på doxazosins långa halveringstid.

    Behandlingsstart: På grund av doxazosins alfa-adrenoceptorblockerande egenskaper kan patienterna drabbas av postural hypotoni som yttrar sig som yrsel och kraftlöshet, eller i sällsynta fall förlorat medvetande (synkope), särskilt i början av behandlingen. Patienternas blodtryck bör därför övervakas vid behandlingens början för att minska risken för posturala effekter. Patienterna bör uppmanas att undvika situationer som kan leda till skador om de drabbas av yrsel eller kraftlöshet i samband med att de påbörjar behandlingen med doxazosin.

    Priapism

    Förlängda erektioner och priapism har rapporterats vid användning av alfa-1-blockerare, inklusive doxazosin, efter marknadsintroduktionen. Om priapism inte behandlas omedelbart kan det leda till skador på penisvävnaderna och permanent impotens. Patienten ska därför söka vård omedelbart.

    Patienter med akuta hjärtsjukdomar: Som för andra kärlvidgande blodtryckssänkande medel bör patienterna uppmanas till försiktighet när doxazosin ges till patienter med följande akuta hjärtsjukdomar:

  • lungödem orsakat av aorta- eller mitralisstenos

  • hjärtsvikt med hög hjärtminutvolym

  • högersidig hjärtsvikt orsakad av lungemboli eller perikardiell utgjutning

  • vänsterkammarsvikt med lågt fyllnadstryck

  • Patienter med nedsatt leverfunktion: Som alla läkemedel som helt och hållet metaboliseras av levern ska doxazosin administreras med särskild försiktighet till patienter med tecken på nedsatt leverfunktion. Användning till patienter med gravt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte eftersom klinisk erfarenhet från denna patientgrupp saknas.

    Användning tillsammans med PDE-5-hämmare: Samtidig användning av doxazosin och PDE-5-inhibitorer (t.ex. sildenafil, tadalafil och vardenafil) ska ske med försiktighet då läkemedlen har vasodilaterande effekt och kan leda till symtomatisk hypotension hos vissa patienter. För att minska risken för ortostatisk hypotension rekommenderas att behandlingen med PDE-5-inhibitorer påbörjas endast om patienten har en hemodynamiskt stabil alfablockad-terapi. Det är vidare rekommenderat att starta behandlingen med PDE-5 inhibitorer med lägsta möjliga dos samt att respektera ett intervall på 6 timmar från intaget av doxazosin. Inga studier har utförts med depotberedningar av doxazosin.

    Patienter som genomgår kataraktkirurgi: ”Intraoperative Floppy Iris Syndrome” (IFIS, en variant av liten pupill-syndrom) har observerats i samband med kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin. Enstaka rapporter har noterats även för andra alfa-1-blockerare och därför kan en klasseffekt inte uteslutas. IFIS kan försvåra kataraktoperationen och därför ska ögonkirurgen före operationen informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare.

    Interaktioner

    Samtidig behandling med fosfodiesteras 5-hämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil) och doxazosin kan hos vissa patienter leda till symtomatisk hypotoni. Inga studier har utförts med doxazosin i depotberedningar.

    Doxazosin har hög plasmaproteinbindningsgrad (98 %). In vitro -data från human plasma tyder på att doxazosin inte har någon effekt på proteinbindningen av digoxin, warfarin, fenytoin eller indometacin.

    I kliniska prövningar har konventionella beredningar av doxazosin administrerats utan att ge upphov till ogynnsamma läkemedelsinteraktioner när det givits tillsammans med tiaziddiuretika, furosemid, beta-blockerare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antibiotika, perorala hypoglykemiska medel, medel som ökar utsöndringen av urinsyra samt antikoagulantia. Dock saknas data från formella läkemedelsinteraktionsstudier.

    Doxazosin förstärker blodtryckssänkningen av andra alfa-blockerare och andra blodtryckssänkande läkemedel.

    I en öppen randomiserad placebokontrollerad prövning med 22 friska frivilliga män, resulterade administrering av en enstaka 1 mg dos av doxazosin på dag 1 i en fyradagarsregim med oral cimetidin (400 mg två gånger dagligen) i en 10 % ökning av AUC (medelvärde) för doxazosin utan några statistiskt signifikanta ändringar i doxazosins Cmax (medelvärde) och halveringstid (medelvärde). Ökningen på 10 % i medel-AUC för doxazosin med cimetidin ligger inom den individuella variationen (27 %) av medel-AUC för doxazosin med placebo.

    Graviditet

    Kategori B:3

    Vid hypertoni:

    Eftersom adekvata och välkontrollerade studier med gravida kvinnor saknas har doxazosins säkerhet under gravididet inte fastställts. Doxazosin ska därför endast användas under graviditet då den potentiella nyttan överväger riskerna. Vid djurförsök observerades inga teratogena effekter men fosteröverlevnaden vid höga doxazosindoser var reducerad.

    Amning

    Grupp IVa

    Alternativt skall amningen avbrytas om behandling med doxazosin är nödvändig.

    Doxazosin är kontraindicerat under amning eftersom läkemedlet ackumuleras i mjölk hos digivande råttor och ingen information finns tillgänglig avseende utsöndring i human bröstmjölk.

    Vid benign prostatahyperplasi:

    Ej relevant.

    Trafik

    Förmågan att använda maskiner eller köra bil kan vara försämrad, speciellt i början på behandlingen.

    Biverkningar

    Följande biverkningar har observerats och rapporterats vid behandling med doxazosin med följande frekvenser: mycket vanlig (>1/10); vanlig (>1/100 till <1/10); mindre vanlig (>1/1000 till <1/100); sällsynt (>1/10 000 till <1/1000); mycket sällsynt (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

    MedDRA

    Systemorganklass

    Frekvens

    Biverkningar

    Infektioner och infestationer

    Vanliga

    Luftvägsinfektion, urinvägsinfektion

    Blodet och lymfsystemet

    Mycket sällsynta

    Leukopeni, trombocytopeni

    Immunsystemet

    Mindre vanliga

    Allergiska läkemedelsreaktioner

    Metabolism och Nutrition

    Mindre vanliga

    Anorexi, gikt, ökad aptit

    Psykiska störningar

    Mindre vanliga

    Ångest, depression, insomni

    Mycket sällsynta

    Agitation, nervositet

    Centrala och perifera nervsystemet

    Vanliga

    Yrsel, huvudvärk, somnolens

    Mindre vanliga

    Cerebrovaskulär händelse, hypoestesi, synkope, tremor

    Mycket sällsynta

    Postural yrsel, parestesi

    Ögon

    Mycket sällsynta

    Dimsyn

    Ingen känd frekvens

    IFIS (Intraoperative floppy iris syndrome)

    Öron och balansorgan

    Vanliga

    Svindel

    Mindre vanliga

    Tinnitus

    Hjärtat

    Vanliga

    Palpitationer, takykardi

    Mindre vanliga

    Angina pectoris, myokardinfarkt

    Mycket sällsynta

    Bradykardi, arytmi

    Blodkärl

    Vanliga

    Hypotoni, postural hypotoni

    Mycket sällsynta

    Rodnad

    Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

    Vanliga

    Bronkit, hosta, dyspne, rinit

    Mindre vanliga

    Epistaxis

    Mycket sällsynta

    Bronkospasm

    Magtarmkanalen

    Vanliga

    Buksmärta, dyspepsi, muntorrhet, illamående

    Mindre vanliga

    Förstoppning, diarré, flatulens, kräkningar, gastroenterit

    Ingen känd frekvens

    Smakstörningar

    Lever och gallvägar

    Mindre vanliga

    Onormala levervärden

    Mycket sällsynta

    Kolestas, hepatit, ikterus

    Hud och subkutan vävnad

    Vanliga

    Klåda

    Mindre vanliga

    Utslag

    Mycket sällsynta

    Alopeci, purpura, urtikaria

    Muskuloskeletala systemet och bindväv

    Vanliga

    Ryggsmärta, myalgi

    Mindre vanliga

    Ryggsmärta, myalgi

    Mycket sällsynta

    Muskelkramper, muskelsvaghet

    Njurar och urinvägar

    Vanliga

    Cystit, urininkontinens

    Mindre vanliga

    Dysuri, hematuri, ökad urineringsfrekvens

    Mycket sällsynta

    Urineringsstörningar, nokturi, polyuri, ökad urinutsöndring

    Reproduktionsorgan och bröstkörtel

    Mindre vanliga

    Impotens

    Mycket sällsynta

    Gynekomasti, priapism

    Ingen känd frekvens

    Fördröjd ejakulation

    Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället

    Vanliga

    Asteni, bröstsmärta, influensaliknande symtom, perifert ödem

    Mindre vanliga

    Smärta

    Mycket sällsynta

    Trötthet, sjukdomskänsla, ansiktsödem

    Undersökningar

    Mindre vanliga

    Viktuppgång

    Rapportering av misstänkta biverkningar

    Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se

    Överdosering

    Om överdosering leder till hypotoni ska patienten omedelbart placeras i liggande ställning med huvudet lägre än fötterna. Andra stödåtgärder ska sättas in om de anses lämpliga i de enskilda fallen. Eftersom doxazosin är starkt proteinbundet är dialysbehandling inte indicerat.

    Farmakodynamik

    Hypertoni:

    Administrering av Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter till patienter med hypertoni leder till en klinisk signifikant minskning av blodtrycket som resultat av en minskning av systemisk vaskulär resistens. Denna effekt antas uppkomma som följd av en selektiv blockad av alfa-1-adrenoreceptorer lokaliserade i blodkärlen. Med dosering en gång dagligen föreligger kliniskt signifikant minskning av blodtrycket under hela dagen och 24 timmar efter intag. Majoriteten av patienterna kontrolleras med den initiala dosen på 4 mg doxazosin depottabletter. Hos patienter med hypertoni är sänkningen av blodtrycket under behandling med Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter likartad både i sittande och stående ställning.

    Patienter som behandlas med konventionella doxazosintabletter mot hypertoni kan överföras till Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter och vid behov kan dosen titreras uppåt med bibehållen effekt och tolerans.

    Toleransutveckling har inte setts under långtidsterapi med doxazosin. Ökningar av plasmareninaktivitet och takykardi har i sällsynta fall setts vid underhållsbehandling. Doxazosin ger upphov till gynnsamma effekter på blodlipider, med en signifikant ökning av HDL/total kolesterolkvot (cirka 4-13 % av ursprungsvärdet), och signifikant sänkning av totalglycerider och kolesterol. Den kliniska relevansen av dessa resultat är fortfarande oklar.

    Behandling med doxazosin har visats leda till regress av vänsterkammarhypertrofi, trombocytaggregationshämning liksom ökad aktivitet hos vävnadsplasminogenaktivatorn. Den kliniska relevansen av dessa resultat är fortfarande osäker. Dessutom förbättrar doxazosin insulinkänsligheten hos patienter som har nedsatt insulinkänslighet men även för dessa resultat är den kliniska relevansen osäker.

    Doxazosin har visats vara fritt från metaboliska biverkningar och är lämpligt för behandling av patienter med astma, diabetes, vänsterkammardysfunktion eller gikt.

    Prostatahyperplasi:

    Administrering av Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter till patienter med prostatahyperplasi resulterar i signifikant förbättring av urodynamiken och symtom. Effekten är resultat av selektiv blockering av alfa-adrenoreceptorer i prostatans glatta muskulatur, prostatakapseln och nedre delen av urinblåsan.

    Flertalet patienter med prostatahyperplasi kan kontrolleras med initialdosen. Doxazosin har visats vara en effektiv blockerare av alfa-adrenoreceptorer subtyp 1A som utgör up till 70 % av de adrenerga subtyperna i prostata.

    Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter har inom det rekommenderade doseringsintervallet endast minimal eller ingen effekt på blodtrycket hos normotensiva patienter med benign prostatahypertrofi (BHP).

    Farmakokinetik

    Absorption

    Efter peroral administrering av terapeutiska doser absorberas Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter väl och maximal nivå i blodet uppnås gradvis 6-8 timmar efter intag. Maximal plasmanivå är ungefär en tredjedel av den som uppnås vid samma dos av en konventionell tablett av doxazosin. Dalvärdena vid 24 timmar är dock jämförbara för båda formuleringarna. De farmakokinetiska egenskaperna hos Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter leder till en jämnare plasmaprofil. Kvoten mellan topp/dalvärden för Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter är mindre än hälften av den för konventionella doxazosintabletter.

    Vid steady state var den relativa biotillgängligheten för Doxazosin Actavis 4 mg depottabletter 54% vid dosen 4 mg och 59% vid 8 mg, jämfört med konventionella tabletter.

    Distribution

    Cirka 98% av doxazosin är proteinbundet i plasma.

    Biotransformation

    Doxazosin metaboliseras i stor utsträckning, med <5% utsöndrat i oförändrad form. Doxazosin metaboliseras huvudsakligen genom o-demetylering och hydroxylering.

    Elimination

    Plasmaelimineringen är bifasisk med en terminal halveringstid på 22 timmar, vilket således utgör grund för dosering en gång dagligen.

    Äldre

    Farmakokinetiska studier med doxazosin hos äldre har inte visat några signifikanta förändringar jämfört med yngre patienter.

    Nedsatt njurfunktion

    Farmakokinetiska studier med doxazosin hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte visat några signifikanta förändringar jämfört med patienter med normal njurfunktion.

    Nedsatt leverfunktion

    Det finns endast begränsade uppgifter från patienter med nedsatt leverfunktion och effekten av läkemedel kända för att påverka levermetabolismen (t ex cimetidin). I en klinisk studie med 12 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion resulterade en peroral engångsdos i en ökning av AUC med 43% och en minskning av clearance ca 40%. Doxazosin skall användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion.

    Prekliniska uppgifter

    Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Studier på dräktiga kaniner och råttor med dagliga doser resulterande i plasmakoncentrationer 4 respektive 10 gånger human exponering (Cmax och AUC), visade inga fosterskadande effekter. En dosregim på 82 mg/kg/dag (8 gånger human exponering) associerades med minskad fetal överlevnad.

    Studier på digivande råttor, som gavs en oral engångsdos av radioaktivt doxazosin, gav en ackumulering i mjölken med maximal koncentration på ungefär 20 gånger högre än moderns plasmakoncentration. Radioaktivitet passerade över i placenta efter oral administrering av märkt doxazosin till dräktiga råttor.

    Innehåll

    En depottablett innehåller: doxazosinmesilat 4,85 mg motsvarande 4 mg doxazosin.

    Tablettkärnan: polyetylenoxid, cellulosa (mikrokristallin), povidon K 29-32, butylhydroxitoluen (E321), α-tokoferol, kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumstearylfumarat.

    Tablettdragering: metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1:1) spridning 30%, kolloidal vattenfri kiseldioxid, makrogol 1300-1600, titandioxid (E171).

    Förpackningsinformation

    Doxazosin Actavis
    Depottablett 4 mg Vita, runda, bikonvexa tabletter med prägling DL
    100 styck blister, 297:49, (F)

    Liknande preparat inom:

    Doxazosin