Cetirizin Sandoz

Sandoz AS

Filmdragerad tablett 10 mg (vit, avlång, brytskåra, ca 10 mm x 4 mm, höjd ca 2,8 mm)

Piperazinderivat

Aktiv substans: Cetirizin
ATC-kod: R06AE07
Förmån: Vissa förpackningar har förmån
Recept: Inskränkt förskrivning
Försäkring: Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Genvägar till rubriker:

Information

Texten är baserad på produktresumé: 2015-04-29.

Indikationer

Vuxna och barn från 6 år:

  • Cetirizin är indicerat för lindring av nasala symtom och ögonsymtom på säsongsbunden och perenn allergisk rinit.

  • Cetirizin är indicerat för lindring av symtom på kronisk idiopatisk urtikaria.

  • Kontraindikationer

    Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, mot hydroxizin eller mot något piperazinderivat.

    Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance mindre än 10 ml/min.

    Dosering

    Barn 6-12 år:

    5 mg (½ tablett) 2 gånger dagligen.

    Vuxna och ungdomar över 12 år:

    10 mg (1 tablett) 1 gång dagligen.

    Äldre:

    Data indikerar inte att minskning av dosen är nödvändig för äldre med normal njurfunktion.

    Patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion:

    Det finns inga data för att dokumentera effekt/säkerhets-förhållandet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom cetirizin huvudsakligen utsöndras via njurarna (se avsnitt 5.2), ska doseringsintervallen justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion i de fall där ingen alternativ behandling kan ges. Justera dosen i enlighet med tabellen nedan. För att använda doseringstabellen behövs en beräkning av patientens kreatininclearance (CLcr) i ml/min. CLcr (ml/min) kan beräknas från serumkreatinin (mg/dl) med hjälp av följande formel:

                  [140-ålder (år)] x vikt (kg)

    CLcr = ——————————————— (x 0,85 för kvinnor)

                  72 x serumkreatinin (mg/dl)

    Dosjustering för vuxna patienter med nedsatt njurfunktion:

    Grupp

    Kreatininclearance (ml/min)

    Dos och frekvens

    Normal

    ≥80

    10 mg en gång dagligen

    Lätt

    50 – 79

    10 mg en gång dagligen

    Måttligt

    30 – 49

    5 mg en gång dagligen

    Allvarligt

    <30

    5 mg varannan dag

    Njursjukdom i slutstadiet – Patienter som genomgår dialys

    <10

    Kontraindicerat

    För barn med nedsatt njurfunktion justeras dosen individuellt med hänsyn till patientens renala clearance, ålder och kroppsvikt.

    Patienter med nedsatt leverfunktion:

    Dosjustering behövs inte för patienter med enbart nedsatt leverfunktion.

    Patienter med nedsättning av både lever- och njurfunktion:

    Dosjustering rekommenderas (se Patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion ovan).

    Administreringssätt

    Tabletterna ska sväljas med ett glas vätska.

    Varningar och försiktighet

    Vid terapeutiska doser har inga kliniskt signifikanta interaktioner visats med alkohol (blodalkoholnivå 0,5 g/l). Försiktighet rekommenderas ändå vid samtidigt intag av alkohol.

    Försiktighet ska iakttas hos patienter med faktorer som predisponerar för urinretention (t.ex. ryggmärgslesion, prostatahyperplasi) eftersom cetirizin kan öka risken för urinretention.

    Försiktighet rekommenderas hos patienter med epilepsi och risk för konvulsioner.

    Pediatrisk population

    De filmdragerade tabletterna rekommenderas inte till barn under 6 år eftersom denna formulering inte är anpassad för nödvändig dosjustering.

    Antihistaminer hämmar allergitest och en washout-period (på 3 dagar) krävs innan de utförs.

    Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd ska inte använda cetirizin filmdragerade tabletter: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

    Interaktioner

    På grund av cetirizins profil beträffande farmakokinetik, farmakodynamik och tolerans förväntas inga interaktioner med detta antihistamin. Varken farmakodynamiska eller signifikanta farmakokinetiska interaktioner har rapporterats i läkemedelsinteraktionsstudier, i synnerhet inte med pseudoefedrin eller teofyllin (400 mg/dag).

    Graden av absorption av cetrizin minskas inte av mat även om absorptionshastigheten minskas.

    Graviditet

    Kategori B:1

    Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurstudier tyder inte på direkt eller indirekt skadlig verkan på graviditet, embryo/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor.

    Amning

    Grupp IVb

    Cetirizin utsöndras i bröstmjölk vid koncentrationer motsvarande 25-90 % av de som uppmätts i plasma, beroende på intervallet mellan provtagning och läkemedelstillförsel. Försiktighet ska därför iakttas vid förskrivning av cetirizin till ammande kvinnor.

    Trafik

    Objektiva mätningar av körförmåga, sömnlatens och monteringsprestation har inte visat några kliniskt relevanta effekter vid rekommenderad dos på 10 mg.

    Patienter som avser att köra bil, delta i potentiellt farliga aktiviteter eller använda maskiner ska inte överskrida rekommenderad dos och ska beakta sin respons på läkemedlet.

    Hos känsliga individer kan användning tillsammans med alkohol eller CNS-dämpande medel leda till ytterligare nedsättning av uppmärksamhet och prestation.

    Biverkningar

    Kliniska studier har visat att cetirizin vid rekommenderad dos har mindre biverkningar på CNS, inklusive dåsighet, trötthet, yrsel och huvudvärk. I vissa fall har paradoxal CNS-stimulering rapporterats.

    Även om cetirizin är en selektiv antagonist till perifera H1-receptorer och är relativt fritt från antikolinerg aktivitet, har enstaka fall av urineringssvårigheter, ackommodationsstörningar i ögonen och muntorrhet rapporterats.

    Fall av nedsatt leverfunktion med förhöjda leverenzymer åtföljt av förhöjt bilirubin har rapporterats. Detta upphör oftast vid avbrytande av behandlingen med cetirizindihydroklorid.

    Kliniska studier

    Dubbelblinda kontrollerade kliniska studier som jämfört cetirizin med placebo eller andra antihistaminer vid rekommenderad dos (10 mg dagligen för cetirizin), för vilka kvantifierade säkerhetsdata finns tillgängliga, inkluderade mer än 3 200 personer som exponerats för cetirizin.

    Från dessa poolade data rapporterades följande biverkningar för cetirizin 10 mg, i de placebokontrollerade studierna, med frekvenser på 1,0% eller mer:

    Biverkning (WHO-ART)

    Cetirizin 10 mg

    (n = 3 260)

    Placebo

    (n = 3 061)

    Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

    Trötthet

    1,63 %

    0,95 %

    Centrala och perifera nervsystemet

    Yrsel

    Huvudvärk

    1,10 %

    7,42 %

    0,98 %

    8,07 %

    Magtarmkanalen

    Buksmärta

    Muntorrhet

    Illamående

    0,98 %

    2,09 %

    1,07 %

    1,08 %

    0,82 %

    1,14 %

    Psykiska störningar

    Sömnighet

    9,63 %

    5,00 %

    Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

    Faryngit

    1,29 %

    1,34 %

    Sömnighet, som visserligen förekom statistiskt sett oftare i cetirizingruppen än i placebogruppen, var mild till måttlig i de flesta fallen. Objektiva tester i andra studier har visat att normala dagliga aktiviteter inte påverkas av den rekommenderade dagliga dosen hos friska, unga frivilliga

    Biverkningar med frekvenser på 1% eller mer hos barn i åldern 6 månader till 12 år, som ingått i placebokontrollerade kliniska studier är:

    Biverkning (WHO-ART)

    Cetirizin 10 mg

    (n = 1 656)

    Placebo

    (n = 1 294)

    Magtarmkanalen

    Diarré

    1,0 %

    0,6 %

    Psykiska störningar

    Sömnighet

    1,8 %

    1,4 %

    Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

    Rinit

    1,4 %

    1,1 %

    Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

    Trötthet

    1,0 %

    0,3 %

    Erfarenhet efter att läkemedlet kommit ut på marknaden

    Utöver de biverkningar som rapporterats i kliniska studier och som angetts ovan har följande biverkningar rapporterats efter att läkemedlet kommit ut på marknaden.

    Biverkningar är listade enligt MedDRA organklassystem och efter estimerad frekvens baserat på erfarenhet sedan preparatet godkänts för försäljning.

    Frekvensen definieras enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

    Blodet och lymfsystemet

    Mycket sällsynta: Trombocytopeni

    Immunsystemet

    Sällsynta: Överkänslighet

    Mycket sällsynta: Anafylaktisk chock

    Metabolism och nutrition

    Ingen känd frekvens: Ökad aptit

    Psykiska störningar

    Mindre vanliga: Agitation

    Sällsynta: Aggression, konfusion, depression, hallucinationer, insomnia

    Mycket sällsynta: Tics

    Ingen känd frekvens: Självmordstankar

    Centrala och perifera nervsystemet

    Mindre vanliga: Parestesi

    Sällsynta: Konvulsioner, rörelsestörningar

    Mycket sällsynta: Dysgeusi, synkope, tremor, dystoni, dyskinesi

    Ingen känd frekvens: amnesi, nedsatt minnesförmåga

    Ögon

    Mycket sällsynta: Ackommodationsstörningar, dimsyn, okulogyr kris

    Öron och balansorgan

    Ingen känd frekvens: Yrsel

    Hjärtat

    Sällsynta: Takykardi

    Magtarmkanalen

    Mindre vanliga: Diarré

    Lever och gallvägar

    Sällsynta: Avvikande leverfunktion (ökade transaminaser, alkaliskt fosfatas, γ-GT och bilirubin)

    Hud och subkutan vävnad

    Mindre vanliga: Klåda, utslag

    Sällsynta: Urtikaria

    Mycket sällsynta: Angioneurotiskt ödem, fixt läkemedelsutslag

    Njurar och urinvägar

    Mycket sällsynta: Dysuri, enures

    Ingen känd frekvens: Urinretention

    Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

    Mindre vanliga: Asteni, sjukdomskänsla

    Sällsynta: Ödem

    Undersökningar

    Sällsynta: Viktökning

    Överdosering

    Symtom

    Symtom som observerats efter en överdos av cetirizin är huvudsakligen kopplade till CNS-effekter eller till effekter som tyder på en antikolinerg effekt.

    Biverkningar som observerats efter intag av minst fem gånger rekommenderad dos är konfusion, diarré, yrsel, trötthet, huvudvärk, sjukdomskänsla, mydriasis, klåda, rastlöshet, dåsighet, sömnighet, stupor, takykardi, tremor och urinretention.

    Behandling

    Det finns inget känt motgift mot cetirizin.

    Vid överdos rekommenderas symtomatisk och understödjande behandling. Ventrikeltömning ska övervägas om intaget skett nyligen.

    Cetirizin elimineras inte effektivt vid dialys.

    Farmakodynamik

    Farmakoterapeutisk grupp: Piperazinderivat

    ATC-kod: R06A E07

    Cetirizin, en human metabolit av hydroxizin, är en potent och selektiv antagonist till perifera H1-receptorer. Receptorbindningsstudier in vitro har inte visat någon mätbar affinitet till annat än H1-receptorer.

    Förutom anti-H1-effekt har cetirizin visat anti-allergisk aktivitet; vid en dos på 10 mg en eller två gånger dagligen hämmas senfasrekryteringen av eosinofiler i huden och i bindhinnan hos atopiska personer utsatta för allergenstimulering.

    Studier med friska frivilliga visar att cetirizin vid doser på 5 och 10 mg kraftigt hämmar hudrodnad med kvaddelbildning inducerad av mycket höga histaminkoncentrationer i huden men sambandet med effekt är inte säkerställt.

    I en 35-dagarsstudie på barn i åldern 5–12 år påvisades ingen tolerans för cetirizins antihistamineffekt (dämpning av hudrodnad med kvaddelbildning). När behandling med cetirizin avslutas efter upprepad dosering, återfår huden sin normala histaminreaktivitet inom 3 dagar.

    I en sex-veckors placebokontrollerad studie med 186 patienter med allergisk rinit och samtidig mild till måttlig astma, förbättrade cetirizin 10 mg en gång dagligen rinitsymtomen utan förändring av lungfunktionen. Denna studie stödjer säkerheten av administrering av cetirizin till patienter med mild till måttlig astma.

    I en placebokontrollerad studie orsakade cetirizin som gavs i en hög daglig dos på 60 mg i sju dagar ingen statistiskt signifikant ökning av QT-intervallet.

    Vid rekommederad dosering har det visats att cetirizin förbättrar livskvaliten för patienter med perenn och säsongsbunden allergisk rinit.

    Farmakokinetik

    Maximal plasmakoncentration vid steady-state är ca 300 ng/ml och uppnås inom 1,0 ± 0,5 h. Ingen ackumulering visas för cetirizin efter 10 mg dagligen i 10 dagar.

    Distributionen av farmakokinetikparametrar som maximal plasmakoncentration (Cmax) och AUC är unimodal hos friska frivilliga.

    Absorptionen av cetirizin minskar inte med mat även om absorptionshastigheten minskar. Biotillgängligheten är liknande vid administrering av cetirizin som lösningar, kapslar eller tabletter.

    Den skenbara distributionsvolymen är 0,50 l/kg. Plasmaproteinbindningen av cetirizin är 93 ± 0,3%. Cetirizin ändrar inte proteinbindningen av warfarin.

    Cetirizin genomgår ingen större first-pass-metabolisering. Omkring två tredjedelar av dosen utsöndras oförändrad i urin. Den terminala halveringstiden är ungefär 10 timmar.

    Cetirizin visar linjär kinetik i intervallet 5–60 mg.

    Särskilda patientgrupper

    Äldre

    Efter en enda oral dos på 10 mg ökade halveringstiden med 50 % och clearance minskade med 40 % hos 16 äldre frivilliga jämfört med yngre. Minskningen i cetirizinclearance hos dessa äldre försökspersoner verkade ha samband med nedsatt njurfunktion.

    Barn, spädbarn och småbarn

    Halveringstiden för cetirizin var omkring 6 timmar hos barn i åldern 6–12 år och 5 timmar hos barn i åldern 2-6 år. Hos barn i åldern 6-24 månader är den reducerad till 3,1 timmar.

    Patienter med nedsatt njurfunktion

    Farmakokinetiken för läkemedlet var liknande hos patienter med lätt nedsättning (kreatininclearance > 40 ml/min) och friska frivilliga. Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion hade en trefaldig ökning av halveringstiden och 70 % minskning av clearance jämfört med friska personer.

    Patienter som genomgår hemodialys (kreatininclearance <7 ml/min) som gavs en enstaka oral dos på 10 mg cetirizin hade en trefaldig ökning av halveringstiden och 70% minskning av clearance jämfört med friska personer.

    Cetirizin eliminerades dåligt vid hemodialys. Dosjustering är nödvändig hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).

    Patienter med nedsatt leverfunktion

    Patienter med kronisk leversjukdom (hepatocellulär, kolestatisk och gallcirros) som gavs 10 eller 20 mg cetirizin som en engångsdos hade 50 % ökad halveringstid och 40 % minskning i clearance jämfört med friska personer.

    Dosjustering är endast nödvändigt hos patienter med nedsatt leverfunktion om nedsatt njurfunktion förekommer samtidigt.

    Prekliniska uppgifter

    Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

    Innehåll

    En filmdragerad tablett innehåller 10 mg cetirizindihydroklorid.

    Hjälpämne: 1 filmdragerad tablett innehåller 81,80 mg laktosmonohydrat.

    För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

    Tablettkärna:

    cellulosa, mikrokristallin

    laktosmonohydrat

    magnesiumstearat

    kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

    Filmdragering:

    hypromellos

    laktosmonohydrat

    makrogol 4000

    färgämnet titandioxid

    Blandbarhet

    Ej relevant.

    Hantering, hållbarhet och förvaring

    2 år.

    Inga särskilda förvaringsanvisningar.

    Inga särskilda anvisningar.

    Förpackningsinformation

    Cetirizin Sandoz
    Filmdragerad tablett 10 mg (vit, avlång, brytskåra, ca 10 mm x 4 mm, höjd ca 2,8 mm)
    30 styck blister, receptfri, 57:73, F, Övriga förskrivare: sjuksköterska, tandläkare
    100 styck blister, 76:49, F, Övriga förskrivare: sjuksköterska, tandläkare
    7 styck blister, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
    10 styck blister, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
    14 styck blister, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
    20 styck blister, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

    Liknande preparat inom:

    Cetirizin