Regeringen har gett Läkemedelsverket i uppdrag att uppdatera, förvalta och tillgängliggöra Läkemedelsboken. Arbetet beräknas vara klart i början av 2024. Texterna i Läkemedelsboken kommer att uppdateras och tillgängliggöras successivt när den nya webbplatsen har byggts. Innehållet på denna webbplats uppdateras därför inte.

Tavanic®

Sanofi AB

Infusionsvätska, lösning 5 mg/ml (Klar och gulgrön vätska.)

Fluorokinoloner

Aktiv substans: Levofloxacin (vattenfri)
ATC-kod: J01MA12
Förmån: Ingen förpackning har förmån
Recept: Receptbelagt
Försäkring: Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Genvägar till rubriker:

Information

Texten är baserad på produktresumé: 2018-12-27.

Indikationer

Tavanic infusionsvätska är avsett för behandling av vuxna vid följande infektioner (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik):

  • Samhällsförvärvad pneumoni

  • Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Tavanic bör endast användas vid ovan nämnda infektioner, när det anses olämpligt att använda antibakteriella medel som vanligen rekommenderas för initial behandling av dessa infektioner.

  • Pyelonefrit och komplicerade urinvägsinfektioner (se avsnitt Varningar och försiktighet)

  • Kronisk bakteriell prostatit

  • Inhalationsantrax: postexpositionsprofylax och kurativ behandling (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Hänsyn bör tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel.

Kontraindikationer

Tavanic infusionsvätska ska inte användas:

  • hos patienter överkänsliga mot levofloxacin eller andra kinoloner eller något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

  • hos patienter med epilepsi

  • hos patienter med sensjukdom i anamnesen i samband med fluorokinolontillförsel

  • hos barn eller växande ungdomar

  • under graviditet

  • hos ammande kvinnor

Dosering

Tavanic infusionsvätska administreras genom långsam intravenös infusion en eller två gånger dagligen. Doseringen beror på typ och svårighetsgrad av infektionen och känslighet hos den förmodat orsakande patogenen. Behandling med Tavanic efter inledande behandling med intravenös beredning kan kompletteras med lämplig oral administrering enligt produktresumé för filmdragerade tabletter och anpassat för den individuella patienten. Samma doser kan användas förutsatt att bioekvivalensen av den parenterala och den perorala formuleringen är densamma.

Administreringssätt

Följande doseringsrekommendationer kan ges för Tavanic:

Dosering för patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance >50 ml/min)

Indikation

Dagsdos
(efter svårighets­grad)

Behandlingslängd1
(efter svårighetsgrad)

Samhälls­förvärvad pneumoni

500 mg en eller två gånger dagligen

7-14 dagar

Pyelonefrit

500 mg en gång dagligen

7-10 dagar

Komplicerade urinvägs­infektioner

500 mg en gång dagligen

7-14 dagar

Kronisk bakteriell prostatit

500 mg en gång dagligen

28 dagar

Komplicerade hud- och mjukdels­infektioner

500 mg en eller två gånger dagligen

7-14 dagar

Inhalations­antrax

500 mg en gång dagligen

8 veckor

1 Behandlingstid inkluderar intravenös och oral behandling. Tidpunkten för att byta från intravenös till oral behandling beror på den kliniska situationen men är normalt 2-4 dagar.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml/min)

Dosering

250 mg/ 24 timmar

500 mg/ 24 timmar

500 mg/ 12 timmar

Kreatininclearance

första dosen: 250 mg

första dosen: 500 mg

första dosen: 500 mg

50-20 ml/min

därefter: 125 mg/ 24 timmar

därefter: 250 mg/ 24 timmar

därefter: 250 mg/ 12 timmar

19-10 ml/min

därefter: 125 mg/ 48 timmar

därefter: 125 mg/ 24 timmar

därefter: 125 mg/ 12 timmar

<10 ml /min (inklusive hemodialys och CAPD)1

därefter: 125 mg/ 48 timmar

därefter: 125 mg/ 24 timmar

därefter: 125 mg/ 24 timmar

1 Inga ytterligare doser krävs efter hemodialys eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs, eftersom levofloxacin inte metaboliseras i någon större utsträckning i levern, och huvudsakligen utsöndras via njurarna.

Äldre

Dosjustering är inte nödvändig till äldre, annat än den som krävs vid nedsatt njurfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet  Tendinit och senruptur och QT-förlängning).

Pediatrisk population

Tavanic är kontraindicerat hos barn och växande ungdomar (se avsnitt Kontraindikationer).

Administreringssätt

Tavanic infusionsvätska är endast avsedd för långsam intravenös infusion; den administreras en eller två gånger dagligen. Infusionstiden för 250 mg Tavanic infusionsvätska ska vara minst 30 minuter och för 500 mg Tavanic infusionsvätska ska infusionstiden vara minst 60 minuter (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Inkompatibiliteter se avsnitt Blandbarhet och kompatibilitet med andra infusionsvätskor se avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

Varningar och försiktighet

Det är mycket troligt att meticillinresistent S. aureus även är resistent mot fluorokinoloner inklusive levofloxacin. Därför rekommenderas inte levofloxacin för behandling av känd eller misstänkt MRSA-infektion, såvida inte laboratorieresultat har bekräftat känslighet hos organismen för levofloxacin (och då vanligen rekommenderade antibakteriella medel för behandling av MRSA-infektioner anses olämpliga).

Resistens hos E. coli mot fluorokinoloner - den vanligaste patogenen involverad i urinvägsinfektioner - varierar inom den Europeiska unionen. Förskrivare rekommenderas att ta hänsyn till den lokala förekomsten av resistens hos E. coli mot fluorokinoloner.

Inhalationsantrax: Användningen på människa är baserad på känslighetsdata för in vitro Bacillus anthracis och på experimentella djurdata tillsammans med begränsade humandata. Behandlande läkare ska ta hänsyn till nationella och/eller internationella konsensusdokument rörande behandling av mjältbrand.

Infusionstid

Rekommenderad infusionstid minst 30 minuter för 250 mg och 60 minuter för 500 mg Tavanic infusionsvätska ska iakttagas. Det är känt för ofloxacin att takykardi och en temporär minskning av blodtrycket kan utvecklas under infusion. I sällsynta fall kan, som en följd av ett kraftigt blodtrycksfall, cirkulationskollaps inträffa. Om ett uttalat blodtrycksfall skulle inträffa under infusion av levofloxacin, (l- isomer av ofloxacin), skall infusionen avbrytas omedelbart.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller 7,8 mmol (181 mg) natrium per 50 ml dos och 15,8 mmol (363 mg) per 100 ml dos. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Tendinit och senruptur

Tendinit inträffar sällan. I de flesta fall berör den akillessenan och kan leda till senruptur. Tendinit och senruptur, ibland bilateralt, kan uppträda inom 48 timmar efter påbörjad behandling med levofloxacin och har rapporterats upp till flera månader efter avslutad behandling. Risken för tendinit och senruptur är ökad hos patienter över 60 år, hos patienter som får dagliga doser på 1000 mg och hos patienter som använder kortikosteroider. Försiktighet rekommenderas dessutom när fluorokinoloner används hos transplanterade patienter, eftersom denna population har en ökad risk för tendinit. Den dagliga dosen bör justeras hos äldre patienter baserat på kreatininclearance (se avsnitt Dosering). Noggrann övervakning av dessa patienter är därför nödvändig om de har ordinerats levofloxacin. Alla patienter bör rådfråga sin läkare om de upplever smärta i senor. Om tendinit misstänks måste behandlingen med levofloxacin upphöra omedelbart och lämplig behandling (t.ex. immobilisering) skall inledas för den drabbade senan (se avsnitt Kontraindikationer och Biverkningar).

Clostridium difficile-associerad diarré

Diarré, särskilt om den är svår, ihållande och/eller blodig, under eller efter behandling med levofloxacin (inklusive flera veckor efter behandlingen), kan vara symtom på Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD). CDAD kan variera i svårighetsgrad från mild till livshotande, av vilken allvarligaste formen är pseudomembranös kolit (se avsnitt Biverkningar). Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som utvecklar allvarlig diarré under eller efter behandling med levofloxacin. Om CDAD misstänks eller bekräftas, ska levofloxacin utsättas omedelbart och lämplig behandling inledas utan dröjsmål. Antiperistaltiska läkemedel är kontraindicerade i denna kliniska situation.

Patienter predisponerade för kramper

Kinoloner kan sänka kramptröskeln och utlösa anfall. Levofloxacin är kontraindicerat hos patienter med epilepsi i anamnesen (se avsnitt Kontraindikationer). I likhet med andra kinoloner ska de användas med yttersta försiktighet hos patienter predisponerade för kramper eller vid samtidig behandling med aktiva substanser som sänker tröskeln för cerebrala kramper t.ex. teofyllin (se avsnitt Interaktioner). Vid krampanfall (se avsnitt Biverkningar) ska behandlingen med levofloxacin avbrytas.

Patienter med G-6 fosfatdehydrogenas-brist

Patienter med latent eller konstaterad brist på glukos-6 fosfatdehydrogenas kan ha benägenhet för hemolytiska reaktioner, när de behandlas med antibakteriella kinoloner. Om levofloxacin måste användas till dessa patienter ska potentiell uppkomst av hemolys övervakas.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Eftersom levofloxacin huvudsakligen utsöndras via njurarna, ska dosen av Tavanic justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering).

Överkänslighetsreaktioner

Levofloxacin kan orsaka allvarliga, potentiellt dödliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. angioödem och anafylaktisk chock), ibland efter den första dosen (se avsnitt Biverkningar). Patienterna ska omedelbart avbryta behandlingen och kontakta sin läkare eller akutläkare, som kommer att initiera lämpliga nödåtgärder.

Allvarliga bullösa reaktioner

Fall av allvarliga bullösa hudreaktioner såsom Stevens Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys har rapporterats med levofloxacin (se avsnitt Biverkningar). Patienter ska uppmanas att omedelbart kontakta sin läkare om hud och/eller slemhinnereaktioner uppträder, innan behandlingen fortsätter.

Dysglykemi

Som med alla kinoloner har störningar i blodsocker rapporterats, både hypoglykemi och hyperglykemi, vanligen hos diabetiker som får samtidig behandling mer perorala antidiabetesmedel (t.ex. glibenklamid) eller med insulin. Fall av hypoglykemisk koma har rapporterats. Hos diabetiker rekommenderas noggrann övervakning av blodglukos (se avsnitt Biverkningar).

Förebyggande av fotosensibilisering

Fotosensibilisering har rapporterats med levofloxacin (se avsnitt Biverkningar). Det rekommenderas att patienter inte bör utsätta sig för starkt solljus eller artificiell UV-strålning (t.ex. sollampa, solarium) under behandlingen och 48 timmar efter avslutad behandling, för att förhindra fotosensibilisering.

Patienter som behandlas med vitamin K-antagonister

På grund av en eventuell ökning av protrombintiden (INR) och/eller blödning hos patienter som behandlas med levofloxacin kombinerat med en vitamin K-antagonist (t.ex. warfarin), bör upprepade koagulationstester utföras när dessa läkemedel ges samtidigt (se avsnitt Interaktioner).

Psykotiska reaktioner

Psykotiska reaktioner har rapporterats hos patienter som får kinoloner, inklusive levofloxacin. I mycket sällsynta fall har dessa utvecklats till självmordstankar och självskadebeteende, ibland efter en enda dos av levofloxacin (se avsnitt Biverkningar). I händelse av att patienten utvecklar sådana reaktioner bör behandlingen med levofloxacin avbrytas och lämpliga åtgärder sättas in. Försiktighet rekommenderas om levofloxacin ska användas till psykotiska patienter eller patienter med anamnes på psykiatrisk sjukdom.

QT-förlängning

Försiktighet bör iakttas när fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, används hos patienter med kända riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet som till exempel:

  • medfött långt QT-syndrom

  • samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (t.ex. klass IA och III antiarrytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider, antipsykotika)

  • obehandlad elektrolytrubbning (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi)

  • hjärtsjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt, bradykardi)

  • Äldre patienter och kvinnor kan vara mer känsliga för läkemedel som kan ge QTc-förlängning. Försiktighet bör därför iakttas under användning av fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, för dessa populationer.
    (Se avsnitten Dosering Äldre, Interaktioner, Biverkningar och Överdosering).

    Perifer neuropati

    Perifer sensorisk neuropati och perifer sensomotorisk neuropati, som kan uppkomma hastigt, har rapporterats hos patienter som fått fluorokinoloner inklusive levofloxacin (se avsnitt Biverkningar). Om patienten uppvisar symtom på neuropati ska levofloxacin sättas ut, för att förhindra utveckling av ett irreversibelt tillstånd.

    Lever och gallvägar

    Fall av levernekros och dödlig leversvikt har rapporterats med levofloxacin, främst hos patienter med allvarliga underliggande sjukdomar t.ex. sepsis (se avsnitt Biverkningar). Patienter bör uppmanas att avbryta behandlingen och kontakta sin läkare om tecken och symtom på leversjukdom utvecklas som anorexi, gulsot, mörk urin, pruritus eller ömmande buk.

    Försämring av myasthenia gravis

    Fluorokinoloner, inklusive levofloxacin, har neuromuskulärt blockerande aktivitet och kan förvärra muskelsvaghet hos patienter med myasthenia gravis. Allvarliga biverkningar som rapporterats efter godkännandet, inklusive dödsfall och behov av andningshjälp, har associerats med användning av fluorokinolon hos patienter med myasthenia gravis. Levofloxacin rekommenderas inte till patienter med känd anamnes på myasthenia gravis.

    Synstörningar

    Om synen blir nedsatt eller om några effekter på ögonen upplevs, ska en ögonspecialist konsulteras omedelbart (se avsnitten Trafik och Biverkningar).

    Superinfektion

    Användning av levofloxacin, i synnerhet under längre tid, kan resultera i överväxt av icke-känsliga organismer. Om en superinfektion uppkommer under behandling, ska lämpliga åtgärder vidtas.

    Interferens med laboratorieprover

    Hos patienter som behandlas med levofloxacin kan bestämning av opiater i urin ge falskt positiva resultat. Det kan bli nödvändigt att bekräfta positiva opiattester med mer specifika metoder.

    Levofloxacin kan hämma växten av Mycobacterium tuberculosis och därför ge falskt negativa resultat vid bakteriologisk diagnos av tuberkulos.

    Aortaaneurysm och -dissektion

    I epidemiologiska studier rapporteras en ökad risk för aortaaneurysm och -dissektion efter intag av fluorokinoloner, i synnerhet hos äldre personer.

    Fluorokinoloner ska därför endast användas efter noggrann bedömning av nytta-risk-förhållandet och efter övervägning av andra behandlingsalternativ för patienter med positiv familjeanamnes av aneurysmsjukdom, eller för patienter som diagnostiserats med befintlig aortaaneurysm och/eller aortadissektion, eller i närvaro av andra riskfaktorer eller tillstånd som predisponerar för aortaaneurysm och -dissektion (t.ex. Marfans syndrom, vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom, Takayasus arterit, jättecellsarterit, Behçets sjukdom, hypertoni, känd ateroskleros).

    Vid plötsligt insättande buk-, rygg- eller bröstsmärta ska patienterna rådas att omedelbart kontakta läkare på akutvårdsavdelning.

    Interaktioner

    Effekt av andra läkemedel på Tavanic

    Teofyllin, fenbufen eller liknande icke-steroida antiinflammatoriska medel

    Inga farmakokinetiska interaktioner för levofloxacin kunde noteras med teofyllin i en klinisk studie. En uttalad sänkning av tröskeln för cerebrala kramper kan emellertid inträffa om kinoloner ges samtidigt med teofyllin, icke-steroida antiinflammatoriska medel eller andra medel som sänker kramptröskeln.
    Koncentrationen av levofloxacin var 13 % högre i närvaro av fenbufen än vid monoterapi.

    Probenecid och cimetidin

    Probenecid och cimetidin har en statistiskt signifikant effekt på eliminationen av levofloxacin. Renalt clearance av levofloxacin reducerades av cimetidin (24 %) och probenecid (34 %). Detta beror på att båda substanserna har förmåga att blockera den renala tubulära sekretionen av levofloxacin. Med de testdoser som gavs i studien är det emellertid osannolikt att de signifikanta kinetiska skillnaderna har någon klinisk relevans.
    Försiktighet ska iakttas när levofloxacin ges samtidigt med läkemedel som påverkar den tubulära renala sekretionen såsom probenecid och cimetidin, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

    Övrig relevant information

    Kliniska farmakologiska studier har visat att levofloxacins farmakokinetik inte påverkades i någon kliniskt relevant utsträckning, när levofloxacin administrerades tillsammans med följande läkemedel: kalciumkarbonat, digoxin, glibenklamid, ranitidin.

    Tavanics effekt på andra läkemedel

    Ciklosporin

    Halveringstiden för ciklosporin ökade med 33 % då det gavs tillsammans med levofloxacin.

    Vitamin K-antagonister

    Ökad protrombintid (INR) och/eller blödning, som kan vara allvarlig, har rapporterats hos patienter som behandlats med levofloxacin i kombination med en vitamin K-antagonist (t.ex. warfarin). Koagulationstester bör därför följas hos patienter som behandlas med vitamin K-antagonister (se avsnitt Varningar och försiktighet).

    Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet

    I likhet med andra fluorokinoloner bör levofloxacin användas med försiktighet hos patienter som använder läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (t.ex. klass IA och III antiarrytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider) (se avsnitt Varningar och försiktighet QT-förlängning).

    Övrig relevant information

    I en farmokinetisk interaktionsstudie påverkade levofloxacin inte farmakokinetiken hos teofyllin (som är ett mönstersubstrat gör CYP1A2), vilket tyder på att levofloxacin inte är en CYP1A2-hämmare.

    Graviditet

    Kategori B:3

    Det finns en begränsad mängd data från användning av levofloxacon hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på någon direkt eller indirekt skadlig effekt avseende reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). I avsaknad av humandata och då experimentella data antyder en risk för att fluorokinoloner kan skada viktbärande brosk hos växande organismer, får levofloxacin inte ges till gravida kvinnor (se avsnitten Kontraindikationer och Prekliniska uppgifter).

    Amning

    Grupp IVa

    Levofloxacin är kontraindicerat hos ammande kvinnor. Det finns otillräcklig information om utsöndring av levofloxacin i bröstmjölk. Andra fluorokinoloner utsöndras dock i bröstmjölk.
    I avsaknad av humandata och då experimentella data antyder en risk för att fluorokinoloner kan skada viktbärande brosk hos växande organismer, får levofloxacin inte ges till ammande kvinnor (se avsnitten Kontraindikationer och Prekliniska uppgifter).

    Trafik

    Vissa biverkningar (t.ex. yrsel/vertigo, sömnighet, synstörningar) kan försämra patientens koncentrations- och reaktionsförmåga. Detta bör beaktas i situationer då denna förmåga är av särskild betydelse (t.ex. vid bilkörning eller hantering av maskiner).

    Biverkningar

    Nedanstående information baseras på data från kliniska studier på mer än 8 300 patienter och på omfattande erfarenhet efter godkännande för försäljning.

    Frekvensen definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
    Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

    Organ­system

    Vanliga
    (≥1/100, <1/10 )

    Mindre vanliga
    (≥1/1 000, <1/100)

    Sällsynta
    (≥1/10 000, <1/1 000)

    Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

    Infektioner och infestationer

    Svamp­infektioner inklusive candida-infektion

    Resistens mot patogener

    Blodet och lymfsystemet

    Leukopeni

    Eosinofili

    Trombocytopeni

    Neutropeni

    Pancyto­peni

    Agranulocytos

    Hemolytisk anemi

    Immun­systemet

    Angioödem

    Över­känslighet (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Anafylaktisk chock a

    Anafylaktoid chock a(se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Metabolism och nutrition

    Anorexi

    Hypoglykemi, särskilt hos patienter med diabetes (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Hyperglykemi

    Hypo­glykemisk koma (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Psykiska störningar

    Sömn­löshet

    Ångest

    Förvirrings­tillstånd

    Ängslan

    Psykotiska reaktioner (med t.ex. hallucinationer, paranoia)

    Depression

    Agitation

    Onormala drömmar

    Mardrömmar

    Psykotiska reaktioner med själv­skadande beteende inklusive själv­mordstankar eller själv­mordsförsök (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Centrala och perifera nerv­systemet

    Huvudvärk

    Yrsel

    Sömnighet

    Tremor

    Smak­störning

    Konvulsion (se avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet)

    Parestesi

    Perifer sensorisk neuropati (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Perifer senso­motorisk neuropati (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Lukt­störning inklusive avsaknad av luktsinne

    Dyskinesi

    Extra­pyramidal störning

    Förlorad smak­förnimmelse

    Synkope

    Benign intrakraniell hypertension

    Ögon

    Syn­störningar såsom dimsyn (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Övergående syn­nedsättning (se avsnitt Varningar och försiktighet), uveit

    Öron och balansorgan

    Vertigo

    Tinnitus

    Hörsel­nedsättning

    Hörsel­skada

    Hjärtat

    Takykardi

    Palpitation

    Ventrikel­takykardi som kan leda till hjärtstille­stånd Ventrikel­arytmi och torsade de pointes (har främst rapporterats hos patienter med risk­faktorer för QT-förlängning), EKG QT-förlängning (se avsnitten Varningar och försiktighet och Överdosering)

    Blodkärl

    Flebit

    Hypotension

    Andnings­vägar, bröstkorg och mediastinum

    Dyspné

    Bronkospasm

    Allergisk pneumonit

    Magtarm­kanalen

    Diarré

    Kräkning

    Illamående

    Buksmärta

    Dyspepsi

    Flatulens

    För­stoppning

    Blodig diarré vilket i mycket sällsynta fall kan indikera enterokolit inklusive pseudo­membranös kolit (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Pankreatit

    Lever och gallvägar

    Lever­enzym­stegring (ALAT/ASAT, alkaliska fosfataser, GGT)

    Bilirubin­ökning

    Gulsot och allvarlig leverskada inklusive fall med dödlig akut leversvikt, främst hos patienter med allvarliga underliggande sjukdomar (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Hepatit

    Hud och subkutan vävnad b

    Utslag

    Klåda

    Urtikaria

    Hyperhidros

    Toxisk epidermal nekrolys

    Stevens Johnson syndrom

    Erythema multiforme

    Foto­sensitivitets­reaktion (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Leuko­cyto­klastisk vaskulit

    Stomatit

    Muskulo­skeletala systemet och bindväv

    Artralgi

    Myalgi

    Sen­sjukdomar (se avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet) inklusive tendinit (t.ex. akilles­sena)

    Muskel­svaghet which, som kan vara av särskild betydelse för patienter med myasthenia gravis (se avsnitt Varningar och försiktighet)

    Rabdomyolys

    Senruptur (t.ex. akilles­sena) (se avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet)

    Ligament­ruptur

    Muskel­ruptur

    Artrit

    Njurar och urinvägar

    Serum­kreatinin­ökning

    Akut njursvikt (t.ex. på grund av interstitiell nefrit)

    Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings­stället

    Reaktioner vid infusions­stället (smärta, rodnad)

    Asteni

    Feber

    Smärta (inklusive smärta i rygg, bröst och extremiteter)

    a Anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner kan ibland uppträda redan efter den första dosen
    b Mukokutana reaktioner kan ibland uppträda redan efter den första dosen

    Andra biverkningar som har satts i samband med administrering av fluorokinoloner inkluderar:

    • porfyriattacker hos patienter med porfyri

    Överdosering

    Enligt toxicitetsstudier på djur eller kliniska farmakologistudier utförda med supraterapeutiska doser är symtom från centrala nervsystemet såsom konfusion, yrsel, nedsatt medvetande och konvulsiva kramper, förlängt QT-intervall, de viktigaste symtomen att förvänta vid akut överdosering av Tavanic infusionsvätska.

    CNS-effekter inklusive oklarhetstillstånd, krampanfall, hallucinationer och tremor har observerats efter erfarenhet efter godkännande för försäljning.

    Vid överdosering ska symtomatisk behandling ges. EKG-övervakning ska ske pga möjligheten av förlängning av QT-intervallet. Hemodialys, inklusive peritonealdialys och CAPD, är inte effektiv att avlägsna levofloxacin från kroppen. Ingen specifik antidot finns.

    Farmakodynamik

    Levofloxacin är ett syntetiskt antibakteriellt medel tillhörande klassen fluorokinoloner och är S (-) enantiomeren av aktiva racematet ofloxacin.

    Verkningsmekanism

    I egenskap av en antibakteriell fluorokinolon, verkar levofloxacin på DNA-DNA-gyraskomplexet och topoisomeras IV.

    PK/PD förhållande

    Graden av baktericid aktivitet för levofloxacin beror på förhållandet mellan den maximala koncentrationen i serum (Cmax) eller ytan under kurvan (AUC) och minsta hämmande koncentration (MIC).

    Resistensmekanism

    Resistens mot levofloxacin förvärvas genom en stegvis process med mutationer vid målstället både hos typ II topoisomeras, DNA-gyras och topoisomeras IV. Andra resistensmekanismer, som svårgenomträngliga barriärer (vanliga hos Pseudomonas aeruginosa ) och effluxmekanismer, kan också påverka känsligheten för levofloxacin.

    Korsresistens mellan levofloxacin och andra fluorokinoloner har observerats. På grund av verkningsmekanismen föreligger i allmänhet ingen korsresistens mellan levofloxacin och andra klasser av antibakteriella medel.

    Brytpunkter

    MIC-brytpunkterna rekommenderade av EUCAST för levofloxacin skiljer känsliga från intermediärt känsliga organismer och intermediärt känsliga från resistenta organismer. De visas i tabellen nedan för MIC-testning (mg/l).

    EUCASR kliniska MIC-brytpunkter för levofloxacin (version 2.0, 2012-01-01):

    Patogen

    Känsliga

    Resistanta

    Enterobacteriacae

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    Pseudomonas spp.

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    Acinetobacter spp.

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    Staphylococcus spp.

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    S. pneumoniae 1

    ≤2 mg/l

    >2 mg/l

    Streptococcus A, B, C, G

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    H. influenzae 2, 3

    ≤1 mg/l

    >1 mg/l

    M. catarrhalis 3

    ≤1 mg/l

    >1 mg/l

    Ej artrelaterade brytpunkter 4

    ≤1 mg/l

    >2 mg/l

    • Brytpunkterna för levofloxacin relaterar till högdosbehandling.

    • Låg nivå av resistens mot fluorokinolon (ciprofloxacin MIC-värden på 0,12-0,5 mg/l) kan uppkomma, men det finns inga belägg för att denna resistens har någon klinisk betydelse vid luftvägsinfektioner med H. influenzae .

    • Stammar med MIC-värden över den känsliga brytpunkten är mycket sällsynta eller har ännu inte rapporterats. Identifiering och antimikrobiella känslighetstest på ett sådant isolat måste upprepas och om resultatet konfirmeras, ska isolatet skickas till ett referenslaboratorium. Till dess bevis föreligger avseende klinisk respons för bekräftade isolat med MIC-värden över den nuvarande brytpunkten ska de rapporteras som resistenta.

    • Brytpunkterna relaterar till en peroral dos på 500 mg x 1 till 500 mg x 2 och en intravenös dos på 500 mg x 1 till 500 mg x 2.

    Förekomsten av resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter och lokal information avseende resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov ska expertråd sökas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att nyttan av läkemedlet vid åtminstone vissa infektioner kan ifrågasättas.

    Vanligen känsliga arter

    Aeroba grampositiva bakterier
    Bacillus anthracis
    Staphylococcus aureus methicillin-susceptible
    Staphylococcus saprophyticus
    Streptococci, group C and G
    Streptococcus agalactiae
    Streptococcus pneumoniae
    Streptococcus pyogenes

    Aeroba gramnegativa bakterier
    Eikenella corrodens
    Haemophilus influenzae
    Haemophilus para-influenzae
    Klebsiella oxytoca
    Moraxella catarrhalis
    Pasteurella multocida
    Proteus vulgaris
    Providencia rettgeri

    Anaeroba bakterier
    Peptostreptococcus

    Övriga
    Chlamydia pneumoniae
    Chlamydia psittaci
    Chlamydia trachomatis

    Legionella pneumophila
    Mycoplasma pneumoniae
    Mycoplasma hominis
    Ureaplasma urealyticum

    Arter för vilka förvärvad resisten kan orska problem

    Aeroba grampositiva bakterier
    Enterococcus faecalis
    Staphylococcus aureus meticillin-resistant#
    Coagulase negative Staphylococcus spp

    Aeroba gramnegativa bakterier
    Acinetobacter baumannii
    Citrobacter freundii
    Enterobacter aerogenes
    Enterobacter cloacae
    Escherichia coli
    Klebsiella pneumoniae
    Morganella morganii
    Proteus mirabilis
    Providencia stuartii
    Pseudomonas aeruginosa
    Serratia marcescens

    Anaeroba bakterier
    Bacteroides fragilis

    Ärftligt resistanta stammar

    Aeroba grampositiva bakterier

    Enterococcus faecium

    # Det är mycket troligt att meticillinresistent S. aureus även är resistent mot fluorokinoloner, inklusive levofloxacin.

    Farmakokinetik

    Absorption

    Peroralt administrerat levofloxacin absorberas snabbt och nästan fullständigt med en maximal plasmakoncentration som uppnås inom 1-2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är 99-100 %.

    Föda har liten effekt på absorptionen av levofloxacin.

    Steady state nås inom 48 timmar efter en dosering med 500 mg en eller två gånger dagligen.

    Distribution

    Ca 30-40 % av levofloxacin är bundet till serumprotein.

    Medeldistributionsvolymen för levofloxacin är ungefär 100 liter efter enstaka eller upprepad dosering av 500 mg dagligen, vilket tyder på en omfattande distribution till kroppsvävnaderna.

    Penetration av vävnader och kroppsvätskor

    Levofloxacin har visats sig penetrera till bronkialslemhinna, epitelbeklädnad, alveolära makrofager, lungvävnad, hud (blåsvätska), prostatavävnad och urin. Levofloxacins penetration till cerebrospinalvätskan är dock dålig.

    Metabolism

    Levofloxacin metaboliseras i mycket liten utsträckning till desmetyllevofloxacin och levofloxacin N-oxid. Dessa metaboliter svarar för <5 % av dosen och utsöndras i urinen. Levofloxacin är stereokemiskt stabilt och genomgår ej kiral inversion.

    Eliminering

    Efter peroral och intravenös tillförsel elimineras levofloxacin relativt långsamt från plasma (t½= 6-8 timmar). Utsöndringen sker huvudsakligen via njurarna (>85 % av den administrerade dosen).

    Genomsnitttligt synbar total kroppsclearence efter en enstaka dos av 500 mg var 175 +/-29,2 ml/min.

    Det finns inga väsentliga skillnader avseende levofloxacins farmakokinetik efter en intravenös eller en peroral dos, vilket tyder på att den perorala och den intravenösa administreringsvägen är utbytbar.

    Linjäritet

    Levofloxacins farmokinetik är linjär i intervallet 50 till 1000 mg.

    Särskilda patientgrupper

    Patienter med njurinsufficiens

    Levofloxacins farmakokinetik påverkas av nedsatt njurfunktion. Med nedsatt njurfunktion är den renala eliminationen och clearance minskade och halveringstiden för eliminationen är ökad, som visas i nedanstående tabell:

    Farmakokinetik vid njurinsufficiens efter en enstaka dos av 500 mg

    ClCr [ml/min]

    <20

    20-49

    50-80

    ClR [ml/min]

    13

    26

    57

    t½ [tim]

    35

    27

    9

    Äldre personer

    Det föreligger inga signifikanta skillnader i levofloxacins farmakokinetik mellan unga och äldre personer, förutom de som är associerade med skillnader i kreatininclearance.

    Könsskillnader

    Separata analyser för manliga och kvinnliga patienter visade små till marginella könsskillnader i farmakokinetiken för levofloxacin. Det finns inga belägg för att dessa könsskillnader har någon klinisk betydelse.

    Prekliniska uppgifter

    Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier avseende toxicitet vid enstaka och upprepade doser, karcinogen potential samt toxicitet vid reproduktion och utveckling.

    Levofloxacin försämrade inte fertiliteten eller reproduktionsförmågan hos råttor och den enda effekten på fetus var fördröjd mognad, som ett resultat av maternell toxicitet.

    Levofloxacin inducerade ej genmutationer hos bakterieceller eller däggdjursceller, men gav upphov till kromosomavvikelser in vitro i lungceller från kinesisk hamster. Dessa effekter kan tillskrivas hämning av topoisomeras II. In vivo -tester (mikrokärna, syster-kromatidutbyte, felaktig DNA-syntes, dominant letaltest) visade ingen gentoxisk potential.
    Studier på mus visade att levofloxacin har fototoxisk aktivitet endast vid mycket höga doser. Levofloxacin visade ingen gentoxisk potential i ett fotomutagenicitetstest och minskade tumörutvecklingen i en fotokarcinogenicitetsstudie.

    I likhet med andra fluorokinoloner visade levofloxacin effekter på brosk (blåsor och kaviteter) hos råttor och hundar. Dessa fynd var mer uttalade hos unga djur.

    Innehåll

    50 ml infusionsvätska innehåller 250 mg levofloxacin som levofloxacinhemihydrat och 7,9 mmol (181 mg) natrium. 100 ml infusionsvätska innehåller 500 mg levofloxacin som levofloxacinhemihydrat och 15,8 mmol (363 mg) natrium. Hjälpämnen: natriumklorid, natriumhydroxid (för pH-justering), saltsyra (för pH-justering) och vatten för injektionsvätskor.

    Blandbarhet

    Detta läkemedel får ej blandas med heparin och alkaliska lösningar (t ex natriumvätekarbonat).
    Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

    Miljöpåverkan

    Levofloxacin (vattenfri)

    Miljörisk: Användning av levofloxacin har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.

    Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att levofloxacin är persistent, då data saknas.

    Bioackumulering: Levofloxacin har låg potential att bioackumuleras.

    Hantering, hållbarhet och förvaring

    Tavanic infusionsvätska ska användas omedelbart (inom 3 timmar) efter det att gummiproppen perforerats för att bakteriell kontamination ska förhindras. Skydd mot ljus är ej nödvändigt under infusionen.
    Detta läkemedel är endast avsett för engångsbruk.
    Lösningen ska inspektera visuellt före användning. Endast klar, gulgrön lösning utan partiklar ska användas.
    Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

    Blandning med andra infusionsvätskor:

    Tavanic infusionsvätska är kompatibel med följande infusionsvätskor:
    Natriumklorid 9 mg/ml
    Glukos 50 mg/ml
    Ringer-glukos 25 mg/ml
    Kombinationslösningar för parenteral infusion (aminosyror, glukos, elektrolyter).

    Se avsnitt Blandbarhet för inkompatibiliteter.

    Från mikrobiologiskt perspektiv ska infusionsvätskan användas omedelbart. Om infusionsvätskan inte används omedelbart är hållbarhetstider och förhållanden användarens ansvar.

    Förvara flaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

    Förpackningsinformation

    Tavanic®
    Infusionsvätska, lösning 5 mg/ml Klar och gulgrön vätska.
    100 milliliter flaska (fri prissättning), EF, Övriga förskrivare: tandläkare
    50 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej