Trombyl®

Pfizer
Tablett 75 mg (vit, hjärtformad, kupad, diameter 6,4 mm)
Trombocytaggregationshämmande medel
Genvägar till rubriker:
Information
Texten är baserad på produktresumé: 2017-08-10.
Indikationer
Akut hjärtinfarkt. Profylax mot kardiovaskulära komplikationer efter akut hjärtinfarkt och vid instabil kranskärlssjukdom (instabil angina pectoris, genomgången icke Q-vågsinfarkt) samt stabil angina pectoris. Sekundär profylax mot recidiv av cerebrovaskulär sjukdom såsom TIA (transitoriska ischemiska attacker) och RIND (reversibel ischemisk neurologisk defekt).
Kontraindikationer
-
-
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
-
På grund av korsreaktion ska preparatet ej ges till patienter som fått symtom på astma, rinit eller urtikaria vid intag av acetylsalicylsyra eller andra antiinflammatoriska medel av icke-steroid natur.
-
Hemofili.
-
Trombocytopeni.
-
Aktivt ulcus ventriculi et duodeni.
-
Levercirrhos.
-
Svår hjärtsvikt.
-
Doser > 100 mg/dag under tredje trimestern av graviditeten.
-
Dosering
Dosering
Akut hjärtinfarkt: Initialt ges en laddningsdos om 150-500 mg. Laddningsdosen ges så snart som möjligt efter symtomdebut. Profylax mot kardiovaskulära komplikationer efter akut hjärtinfarkt, instabil kranskärlssjukdom (instabil angina pectoris, genomgången icke Q-vågsinfarkt), stabil angina pectoris: 1 tablett à 75 mg per dygn. Profylax mot recidiv av cerebrovaskulär sjukdom: 1 tablett à 75 mg per dygn.
Varningar och försiktighet
Trombyl användes i följande fall först efter noggrann bedömning av risker och fördelar:
-
Vid samtidig antikoagulationsbehandling (kumarinderivat eller heparin - undantag lågdosterapi med heparin).
-
Vid behandling av patienter med gastrointestinala sjukdomar.
-
Vid behandling av patienter med svår njursjukdom (glomerulusfiltration under 30 ml/min).
-
Vid behandling av patienter med lätt till måttlig hjärtsvikt, njur- eller leversjukdom, speciellt vid samtidig diuretikabehandling, måste risken för vätskeretention och försämrad njurfunktion beaktas.
-
Till patienter med bronkial astma, kroniskt obstruktiva lungsjukdomar, hösnuva eller näspolyper. Dessa patienter löper ökad risk för överkänslighetsreaktioner vid intag av analgetika av icke-steroid natur (NSAID) med astmaanfall, Quinckes ödem eller urtikaria. (se avsnitt Kontraindikationer).
-
Trombyl kan öka risken för gastrointestinala blödningar vid samtidigt intag av alkohol.
Interaktioner
Farmakodynamiska interaktioner
Antikoagulantia, Trombolytika/Övriga hämmare av trombocytaggregationen:
Salicylater hämmar trombocytfunktionen och förstärker därför antikoagulantias effekt. På grund av ökad blödningsrisk bör försiktighet iakttas vid kombinationsbehandling. Monitorering av koagulationen rekommenderas.
Ciklosporin, takrolimus:
Samtidig administrering av NSAID och ciklosporin eller takrolimus kan eventuellt öka den nefrotoxiska effekten av ciklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när NSAIDs och något av dessa läkemedel kombineras.
Diuretika och antihypertensiva
NSAID kan reducera effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel. Som för andra NSAID kan risken för akut njurinsufficiens öka när ACE-hämmare kombineras med acetylsalicylsyra.
Kortikosteroider och andra icke-steroida antiinflammatoriska medel, NSAID:
Kombinationen av acetylsalicylsyra och kortikosteroider eller andra NSAID kan ge en ökad risk för gastrointestinal blödning.
Medel som ökar utsöndringen av urinsyra:
Salicylater motverkar effekten av probenecid och kombinationen bör därför undvikas.
Ibuprofen:
Experimentella data antyder att ibuprofen kan hämma den effekt som lågdos acetylsalicylsyra har på trombycytaggregationen när de ges samtidigt. Begränsningar hos dessa data och osäkerheten när man extrapolerar ex vivo data till den kliniska användningen antyder att inga slutsatser kan dras gällande regelbunden användning av ibuprofen, och ingen effekt av klinisk betydelse anses trolig vid tillfällig användning av ibuprofen (se avsnitt Farmakodynamik).
Farmakokinetiska interaktioner
Metotrexat:
Acetylsalicylsyra och andra NSAIDs hämmar den tubulära sekretionen av metotrexat. Kombination ger därför ökade plasmakoncentrationer av metotrexat. Detta ökar risken för biverkningar av metotrexat vilket är särskilt allvarligt vid höga (onkologiska) doser. Kombination med hög dos metotrexat bör därför undvikas. Studier av acetylsalicylsyra och en låg dos metotrexat visar att ASA kraftigt ökar halterna av den potentiellt cytotoxiska metaboliten 7-OH-metotrexat i plasma.
Digoxin och litium:
Acetylsalicylsyra hämmar den renala utsöndringen av digoxin och litium, med förhöjda plasmakoncentrationer av medlen som följd. Plasmakoncentrationsbestämning av digoxin respektive litium rekommenderas vid in- och utsättning av acetylsalicylsyra. En dosjustering kan krävas.
Valproinsyra:
Acetylsalicylsyra har rapporterats minska bindningen av valproat till serumalbumin och därigenom öka dess fria plasma koncentrationsnivåer vid steady state.
Fenytoin:
Salicylat minskar bindningen av fenytoin till plasmaalbumin. Detta kan ge sänkta halter av totalt fenytoin i plasma men en ökning av den fria fraktionen fenytoin. Den obundna plasma koncentrationen, och därmed den terapeutiska effekten förefaller dock inte påverkas signifikant.
Sulfonureider:
Salicylika anses kunna potentiera den hypoglukemiska effekten av sulfonureidpreparat. En rad fallrapporter talar härför. Mekanismen är oklar men kan innefatta en minskad binding av sulfonureiderna till serumalbumin. I motsats till detta har den totala serumkoncentrationen av glibenklamid observerats minska och orala clearence öka vid samtidig tillförsel av acetylsalicylsyra.
Nikotinsyra:
Vid tillförsel av acetylsalicylsyra (1g) steg plasmanivåerna av nikotinsyra kraftigt i en experimentell studie. Mekanismen innefattar sannolikt kompetitiv hämning av glycinkonjugeringen av nikotinsyra.
Graviditet
Kategori C
Låga doser (upp till 100 mg/dag)
Kliniska studier tyder på att doser upp till 100 mg/dag, vilka kräver särskild uppföljning, förefaller säkra.
Doser om 100 mg – 500 mg/dag
Det finns otillräcklig klinisk erfarenhet för doser mellan 100 mg/dag och 500 mg/dag. Således gäller rekommendationen nedan också för detta dosintervall.
Doser om 500 mg/dag och högre
Hämning av prostaglandinsyntes kan påverka graviditeten på ett negativt sätt. Data från epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall samt risk för hjärtmissbildning och gastroschisis efter intag av en prostaglandinsynteshämmare under tidig graviditet. Den absoluta risken för kardiovaskulär missbildning ökade från mindre än 1 % till cirka 1,5 %. Risken tros öka med högre dos samt med behandlingens längd. Hos djur har tillförsel av prostaglandinsynteshämmare visats leda till ökad förekomst av pre-och postimplantationsförluster, samt embryo/fetal död. Ökad förekomst av flera missbildningar, inklusive kardiovaskulära, har dessutom rapporterats hos djur som exponerats för en prostaglandinsynteshämmare under den organbildande perioden. Under den första och andra trimestern av graviditeten ska acetylsalicylsyra användas endast då det är absolut nödvändigt. Om acetylsalicylsyra används av en kvinna som försöker bli gravid eller ges under den första och andra trimestern av graviditeten bör dosen vara så låg och behandlingstiden så kort som möjligt.
Under den tredje trimestern av graviditeten kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta fostret för:
-
Kardiopulmonell toxicitet (för tidig slutning av ductus arteriosus och pulmonell hypertension).
-
Störd njurfunktion, som kan leda till njursvikt och därmed minskad mängd fostervatten.
Vid graviditetens slut kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta modern och fostret för:
-
Ökad blödningstid, en antiaggregationseffekt hos trombocyterna som kan förekomma redan vid mycket låga doser.
-
Hämning av uteruskontraktioner, vilket kan leda till försenad / förlängd förlossning.
Ovanstående medför att acetylsalicylsyra i doser högre än 100 mg/dag är kontraindicerat under den tredje trimestern av graviditeten.
Amning
Grupp II
Låga kvantiteter av salicylater och deras metaboliter utsöndras i bröstmjölken. Kortvarigt bruk med terapeutiska doser kräver inte avbrott av amning eftersom inga biverkningar för ammande barn har rapporterats. Vid långvarigt bruk och/eller behandling med höga doser ska amningen avbrytas.
Trafik
Trombyl har inga kända effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Den vanligaste biverkningen är dyspeptiska besvär, ca 2-6 %. Den ökade blödningsbenägenheten, speciellt från mag-tarmkanalen, är sällan symtomgivande.
Vanliga (>1/100) |
Blod: Ökad blödningsbenägenhet. GI: Dyspepsi. |
Mindre vanliga (>1/1000, <1/100) |
Allmänna: Allergiska reaktioner (urtikaria, rinit, astma). |
Sällsynta (<1/1000) |
GI: Svår gastrointestinal blödning. CNS: Intrakraniell blödning. Hud: Svåra hudreaktioner. Urogenital: Njurfunktionsstörningar. |
Personer med känd allergi eller astma löper ökad risk för överkänslighetsreaktioner. Mindre blodförluster kan i enstaka fall leda till anemi. Svår gastrointestinal blödning förekommer endast vid högre doser och regelbundet bruk.
Yrsel och öronsusningar kan vara symtom på överdosering, speciellt hos barn och äldre.
Överdosering
Toxicitet
Barn under 3 år är speciellt känsliga. 150 mg/kg ger lindrig, 150–300 mg/kg lindrig–måttlig och mer än 300 mg/kg allvarlig intoxikation. Salicylatnivån i blod är värdefull för bedömningen men måste alltid relateras till tidsfaktor och klinisk bild. (Över 2,5 mmol/l kan innebära lindrig, 3,5–4,5 mmol/l måttlig, 4,5–6,0 mmol/l allvarlig och >6,0 mmol/l mycket allvarlig intoxikation; obs. att detta gäller ungefärliga initiala värden, senare kan rel. lågt salicylatvärde föreligga vid grav intoxikation.) 0,9–5 g till 3 mån–3-åringar gav måttlig–allvarlig intoxikation. 10–25 g till 14–15-åringar gav efter ventrikeltömning lindrig–måttlig intoxikation. Svåra överkänslighetsreaktioner kan förekomma speciellt hos barn under första levnadshalvåret. Förgiftning kan även uppkomma genom hudabsorption efter upprepad administrering (psoriasis- och iktyospatienter).
Symptom
Eventuellt några timmars latenstid. Yrsel, tinnitus, hörselnedsättning, oro, irritation, hallucinos, tremor, asterixis. Hyperventilation, törst, hudrodnad, svettningar. I svåra fall medvetslöshet, kramper, hypertermi. Illamående, kräkningar, buksmärtor. Respiratorisk alkalos initialt hos vuxna. Metabolisk acidos hos småbarn och alltid vid kraftig exposition hos både vuxna och barn (uttalad acidos anger allvarlig förgiftning). Hyperglykemi eller hypoglykemi (ffa. hos småbarn). Hypokalemi, dehydrering, ammoniakstegring. Oliguri. Koagulationsrubbningar. Leverpåverkan. I svåra fall risk för lungödem av icke-kardiell natur samt rhabdomyolys och njursvikt, ev ARDS samt arytmier och hjärtsvikt.
Behandling
Om befogat ventrikeltömning. Kol i upprepade doser (förkortar halveringstiden avsevärt). S-salicylat bör bestämmas. Rehydrering, korrektion av metabolisk acidos och ev elektrolytrubbningar. Omeprazol för att skydda magslemhinnan. Antiemetikum t.ex. ondansetron v.b. (för att kunna ge kol upprepat vid frekventa kräkningar.) Alkalisering av urinen med natriumbikarbonat (natriumvätekarbonat) i.v. för påskyndad elimination. Tillför glukos. Följ koagulationsstatus. K-vitamin ges vid massiv förgiftning eller koagulationsrubbning. Vid blödningskomplikation ges trombocytkoncentrat och/eller färskfrusen plasma. Vid otillräcklig effekt ges fibrinolyshämmare i samråd med koagulationsexpert. Respiratorbehandling vid medvetslöshet eller kraftig allmänpåverkan. Vid svår förgiftning (högt salicylatvärde eller måttligt värde i kombination med uttalad acidos och CNS-påverkan) samt vid njursvikt bör dessutom hemodialys övervägas. Symtomatisk terapi (avseende t ex hypertermi, hjärnödem, lungödem).
Farmakodynamik
Acetylsalicylsyra har en hämmande effekt på trombocytaggregationen. Även om verkningsmekanismen ej är fullt utredd, synes effekten i huvudsak utövas genom acetylering och därmed irreversibel inaktivering av enzymet cyklooxygenas, som medverkar vid bildningen av tromboxan A2 i trombocyter och av prostacyklin i kärlendotel. Dessa är i stort sett antagonister med avseende på trombocytaggregation och kärlpåverkan. Effekten på trombocyterna är bestående, eftersom dessa saknar förmåga att nybilda cyklooxygenas. Effekten kvarstår därför hela trombocytens livscykel, vilken är 7-10 dagar. Den profylaktiska och terapeutiska användningen vid arteriell tromboembolism bygger på denna effekt. Acetylsalicylsyra hämmar den renala prostacyklinsyntesen. Hos patienter med normal njurfunktion är denna effekt utan väsentlig betydelse. Hos patienter med kronisk njurinsufficiens, hjärtinsufficiens eller leverinsufficiens samt tillstånd med minskad plasmavolym kan den hämmade prostacyklinsyntesen leda till akut njurinsufficiens, vätskeretention och hjärtsvikt (se avsnitt Kontraindikationer).
Experimentella data tyder på att ibuprofen kan hämma den effekt som lågdos acetylsalicylsyra har på trombycytaggregationen när de ges samtidigt. I en studie, då en singeldos ibuprofen 400 mg antingen togs inom 8 timmar före eller inom 30 min efter aspirinintag (81 mg), så visades en minskad effekt av acetylsalicylsyra på bildningen av tromboxan eller på trombycytaggregationen.
Begränsningar hos dessa data och osäkerheten när man extrapolerar ex vivo data till den kliniska användningen tyder på att inga slutsatser kan dras gällande regelbunden användning av ibuprofen, och ingen effekt av kliniskt betydelse anses trolig vid tillfällig användning av ibuprofen.
Farmakokinetik
Absorptionen av acetylsalicylsyra sker huvudsakligen i tunntarmen men även i ventrikeln. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 40 minuter. Acetylsalicylsyra hydrolyseras med en halveringstid av 30 minuter till salicylsyra, som i terapeutisk dos till ca 80% binds till albumin. Eliminationen av salicylsyra är dosberoende. Vid dygnsdoser mindre än 3 g är halveringstiden 2-4 timmar. Salicylsyra och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Magnesiumoxid är tillsatt för att påskynda acetylsalicylsyrans upplösning i mag-tarmkanalen.
Innehåll
1 tablett innehåller acetylsalicylsyra 75 mg respektive 160 mg. Hjälpämnen: Magnesiumoxid, majsstärkelse, gelatin, mikrokristallin cellulosa (endast 75 mg), vattenfri kolloidal kiseldioxid och talk.
Hantering, hållbarhet och förvaring
Burkarna innehåller torkmedel, som ej ska avlägsnas från förpackningen.
75 mg: Endosförpackningar förvaras vid högst 30 ºC.
Förpackningsinformation
Trombyl®
Tablett 75 mg (vit, hjärtformad, kupad, diameter 6,4 mm)
50 x 1 styck blister (fri prissättning), EF
100 styck burk, 62:40, F
1000 styck burk (endast för dosdispensering) (fri prissättning), EF
49 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Tablett 160 mg (vit, rund, kupad med delskåra, diameter 8,5 mm)
100 styck burk (fri prissättning), EF
49 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
50 x 1 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Liknande preparat inom:
Acetylsalicylsyra
- Acetylsalicylic acid Bluefish
Tablett 160 mg
Bluefish Pharma - Acetylsalicylic acid Bluefish
Tablett 75 mg
Bluefish Pharma Acetylsalicylsyra Actavis
Enterotablett 160 mg
TevaAcetylsalicylsyra Actavis
Enterotablett 75 mg
TevaAcetylsalicylsyra G.L. Pharma
Tablett 75 mg
Nordic Drugs- Acetylsalicylsyra Orifarm
Tablett 160 mg
Orifarm Generics AB - Acetylsalicylsyra Orifarm
Tablett 75 mg
Orifarm Generics AB - Acetylsalicylsyra Teva
Tablett 160 mg
Teva - Acetylsalicylsyra Teva
Tablett 75 mg
Teva Trombyl®
Tablett 160 mg
Pfizer- Acetylsalicylic acid Krka
Enterotablett 100 mg
KRKA Sverige AB - Acetylsalicylic acid Krka
Enterotablett 160 mg
KRKA Sverige AB - Acetylsalicylic acid Krka
Enterotablett 75 mg
KRKA Sverige AB - Acetylsalicylsyra APL
Kapsel
hård 25 mg
Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL) - Acetylsalicylsyra APL
Kapsel
hård 5 mg
Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL) - Acetylsalicylsyra Actavis
Enterotablett 100 mg
Actavis AB - Acetylsalicylsyra Actavis
Enterotablett 150 mg
Actavis AB - Acetylsalicylsyra Aristo
Enterotablett 100 mg
Aristo Pharma Nordic ApS - Acetylsalicylsyra Aristo
Enterotablett 75 mg
Aristo Pharma Nordic ApS - Acetylsalicylsyra Aurobindo
Enterotablett 100 mg
Aurobindo Pharma (Malta) Limited - Acetylsalicylsyra Doc
Enterotablett 100 mg
DOC Generici Srl - Acetylsalicylsyra Doc
Enterotablett 75 mg
DOC Generici Srl - Acetylsalicylsyra G.L. Pharma
Tablett 160 mg
Nordic Drugs AB - Acetylsalicylsyra Hexal
Enterotablett 100 mg
Hexal A/S - Acetylsalicylsyra Hexal
Enterotablett 75 mg
Hexal A/S - Acetylsalicylsyra Mylan
Enterotablett 100 mg
Mylan AB - Acetylsalicylsyra Teva
Tablett 150 mg
Teva Sweden AB - Acetyratio
Enterotablett 75 mg
ratiopharm AB - Asacard
Depotkapsel
hård 162,5 mg
Flamel Technologies - Aspirin Cardio
Enterotablett 100 mg
Bayer AB - Aspirin Cardio
Tablett 40 mg
Bayer HealthCare AG - Bartal
Enterotablett 100 mg
KRKA Sverige AB - Bartal
Enterotablett 160 mg
KRKA Sverige AB - Bartal
Enterotablett 75 mg
Krka d.d.
Novo mesto - Esteprin
Enterotablett 100 mg
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. - Esteprin
Enterotablett 75 mg
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o. - Gentazetan
Enterotablett 100 mg
Actavis Group PTC ehf. - Gentazetan
Enterotablett 75 mg
Actavis Group PTC ehf. - Hjertealbyl
Enterotablett 75 mg
Actavis Group PTC ehf. - Medisapi
Enterotablett 100 mg
Opening Pharma France - Medisapi
Enterotablett 150 mg
Opening Pharma France - Medisapi
Enterotablett 160 mg
Opening Pharma France - Medisapi
Enterotablett 75 mg
Opening Pharma France - Peneprin
Enterotablett 100 mg
Actavis Group PTC ehf. - Peneprin
Enterotablett 150 mg
Actavis Group PTC ehf. - Peneprin
Enterotablett 160 mg
Actavis Group PTC ehf. - Peneprin
Enterotablett 75 mg
Actavis Group PTC ehf. - Proasa
Tablett 75 mg
Orion Pharma AB - Sifuprin
Enterotablett 100 mg
Actavis Group PTC ehf. - Sifuprin
Enterotablett 150 mg
Actavis Group PTC ehf. - Sifuprin
Enterotablett 160 mg
Actavis Group PTC ehf. - Sifuprin
Enterotablett 75 mg
Actavis Group PTC ehf. - Thromboass
Enterotablett 100 mg
G.L. Pharma GmbH - Thromboass
Enterotablett 160 mg
G.L. Pharma GmbH - Thromboass
Enterotablett 300 mg
G.L. Pharma GmbH - Thromboass
Enterotablett 75 mg
G.L. Pharma GmbH - Tianzakt
Enterotablett 100 mg
STADA Arzneimittel AG - Tianzakt
Enterotablett 75 mg
Actavis Group PTC ehf.