Lipidsänkande läkemedel under utveckling
Flera nya lipidsänkande läkemedel är under utveckling och kan komma att bli aktuella på den svenska marknaden inom de närmaste åren.
Kortfattad information om verkningsmekanismer, effekter på lipider och potentiella användningsområden för ett urval lipidsänkande läkemedel som är under utveckling
(49):
Bempedinsyra
Bempedinsyra är en prodrug som omvandlas till sin aktiva metabolit av enzymet ASCVL1 i leverceller. Den aktiva metaboliten hämmar ATP-citratlyas (ACL) och därigenom de-novo-syntesen av kolesterol, vilket ökar LDL-receptormedierat upptag av LDL och sänker LDL-C i blodet. ASCVL1 uttrycks inte i muskelceller och bempedinsyra kan därför tolereras väl även av patienter med SAMS.
En stor RCT, som inkluderat statinintoleranta individer med känd ASCVD eller hög-risk för ASCVD, har nyligen visat att bempedinsyra kan reducera risken för MACE
(50). Man kan ge läkemedlet tillsammans med statin (cirka 15–20 procent ytterligare LDL-C-sänkning) eller som alternativ till statin hos intoleranta (cirka 20–25 procent LDL-C-sänkning) och kombineras med ezetimib och PCSK9-hämmare
(50).
Evinacumab
Evinacumab är en monoklonal antikropp som binder till och blockerar funktionen av ANGPTL3. Evinacumab kan genom ANGPTL3-hämning öka katabolism av VLDL och upptag av dess remnantpartiklar, vilket leder till sänkta TG- och LDL-C-nivåer i blodet. LDL-C-reduktionen är inte beroende av fungerande LDL-receptorer och evinacumab kan därför vara ett möjligt behandlingsalternativ vid homozygot familjär hyperkolesterolemi.
Olezarsen, volanesorsen och ARO-ApoC3
Olezarsen, volanesorsen och ARO-ApoC3 är antisensoligonukleotid (ASO)- respektive small interfering RNA (siRNA)-preparat. De binder specifikt till och inducerar nedbrytning av mRNA för ApoC3 i hepatocyter. ApoC3 är en viktig hämmare av LPL-medierad lipolys av TRL samt en hämmare av receptormedierat upptag av TRL-remnantpartiklar i levern. Hämning av ApoC3 reducerar nivåerna av TRL och TG i blodet. Vid allvarlig behandlingsresistent hypertriglyceridemi, på basen av familjär eller multifaktoriell kylomikronemi-syndrom, har ApoC3-hämmare visats kunna reducera TG-nivåerna. Därigenom kan dessa läkemedel potentiellt förhindra återinsjuknande i pankreatit. Studier pågår för att undersöka om ApoC3-hämmare, som tillägg till optimal LDL-C-sänkande behandling, kan reducera hjärt-kärlhändelser hos individer med kvarstående hög ASCVD-risk.
Pelacarsen och olpasiran
Pelacarsen och olpasiran är antisensoligonukleotid (ASO)- respektive small interfering RNA (siRNA)-preparat, som specifikt binder till och inducerar nedbrytning av mRNA för apo(a) i hepatocyter
(49). Därigenom hämmas leverns syntes av Lp(a) och nivåerna i blodet reduceras kraftigt. Tidiga kliniska studier har visat på en god kortsiktig säkerhet med få rapporterade biverkningar. Större studier pågår för att värdera effekterna på hjärt-kärlsjuklighet och -dödlighet.